異氟烷對脊髓損傷大鼠神經(jīng)源性肺水腫的影響及其作用機制的研究.pdf

1、觀察吸入異氟烷的大鼠急性脊髓損傷過程中血流動力學變化及損傷后肺組織的病理改變，探討P物質(zhì)含量的改變與神經(jīng)源性肺水腫的關系。在T8水平球囊擴張造成脊髓壓迫，記錄大鼠血流動力學變化，觀察肺組織的病理改變和濕干重比。測定血清和肺泡灌洗液中P物質(zhì)含量和蛋白濃度，計算肺通透指數(shù)。研究發(fā)現(xiàn)使用1.5％異氟烷麻醉的大鼠急性脊髓損傷后肺水腫的發(fā)生速度快、嚴重程度高，可能與難以抑制交感神經(jīng)的過度興奮有關。也可能是通過刺激P物質(zhì)的大量釋放參與急性脊髓損傷后

2、肺水腫的形成過程。 背景： 呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥是急性脊髓損傷(spihal cord injury，SCI)最常見的并發(fā)癥之一，也是造成患者死亡的主要原因。神經(jīng)源性肺水腫(Neurogenic pulmonary edema，NPE)是其中一種緊急而且威脅生命的嚴重并發(fā)癥，它的病理特征是肺血管充血，富含蛋白的水腫液滲出和肺泡內(nèi)出血。目前關于NPE發(fā)病機制仍不清楚，可能是由于血管活性物質(zhì)的釋放和交感神經(jīng)過度興奮，導致肺靜脈收縮

3、，肺毛細血管靜水壓升高，肺泡壁受損，液體進入肺泡內(nèi)形成肺水腫。 脊髓損傷的病人很多都需要早期手術治療，而異氟烷是臨床常用的吸入麻醉藥之一。有研究發(fā)現(xiàn)，異氟烷對呼吸系統(tǒng)的影響廣泛而復雜，它可以增加肺泡上皮細胞和肺泡毛細血管膜的通透性，因此本課題擬觀察異氟烷對SCI大鼠肺組織的影響并探討其可能的機制。 目的： 1．探討吸入異氟烷的大鼠急性脊髓損傷過程中血流動力學變化及損傷后肺組織的病理改變。 2．探討吸入異氟

4、烷的大鼠急性脊髓損傷后血清和肺泡灌洗液中P物質(zhì)含量的改變與神經(jīng)源性肺水腫的關系，觀察P物質(zhì)受體拮抗劑對肺水腫的保護作用。 方法： 1．用球囊擴張法制作大鼠SCI模型 2．將大鼠隨機分為水合氯醛組、1.5％異氟烷組和3％異氟烷組。術中監(jiān)測大鼠的血壓、心率，壓迫結束10分鐘后處死大鼠，取肺組織稱濕、干重，計算濕干重之比；通過大體解剖和光學顯微鏡觀察肺組織的病理變化。 3．將大鼠隨機分為1.5％異氟烷組、1.5

5、％異氟烷+神經(jīng)肽1受體拮抗劑SR140333組、水合氯醛組和假手術組，每組10只。壓迫結束10分鐘后處死大鼠，檢測各組大鼠血清和肺泡灌洗液中P物質(zhì)含量和蛋白濃度，計算肺通透指數(shù)。 結果： 1．所有進行脊髓壓迫的大鼠血壓均高于術前基礎值(P＜0.05)，心率均低于術前基礎值(P＜0.05)，1.5％異氟烷組在脊髓壓迫過程中的血壓上升明顯高于水合氯醛組和3％異氟烷組(P＜0.05)，心率較基礎值下降則大于水合氯醛組和3％異氟

6、烷組(P＜0.05)，水合氯醛組與3％異氟烷組的血壓、心率變化差異不顯著(P＞0.05)；1.5％異氟烷組大鼠肺水腫程度較重，肺的濕干重之比較水合氯醛組、3％異氟烷組高，有顯著差異(P＜0.05)，水合氯醛組與3％異氟烷組差異不顯著(P＞0.05)。 2.1.5％異氟烷組大鼠血清和肺泡灌洗液中P物質(zhì)高于水合氯醛組(P＜0.05)，明顯高于假手術組(P＜0.01)；1.5％異氟烷+SR140333組大鼠血清P物質(zhì)高于假手術組(P＜

7、0.05)，與水合氯醛組沒有明顯差異，肺泡灌洗液P物質(zhì)與水合氯醛組和假手術組沒有明顯差異(P＞0.05)；肺通透指數(shù)1.5％異氟烷組也高于水合氯醛組和假手術組(P＜0.05)；1.5％異氟烷+SR140333組的肺通透指數(shù)低于1.5％異氟烷組(P＜0.05)，高于水合氯醛組和假手術組(P＜0.05)；水合氯醛組和假手術組的P物質(zhì)及肺通透指數(shù)均沒有明顯差異(P＞0.05)。 結論： 1．使用1.5％異氟烷麻醉的大鼠急性脊髓