異氟烷-七氟烷預(yù)處理及后處理對(duì)大鼠肺缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：目前肺缺血再灌注損傷仍然是困擾心胸外科手術(shù)的難題，有關(guān)其防治措施的研究尚未獲得理想進(jìn)展。麻醉藥物的應(yīng)用是圍手術(shù)期的重要環(huán)節(jié)，已有研究發(fā)現(xiàn)鹵族類(lèi)吸入性麻醉劑預(yù)處理對(duì)肺缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，但仍有爭(zhēng)議，有關(guān)其后處理作用的研究較少，所以深入研究常用鹵族類(lèi)吸入性麻醉劑對(duì)肺缺血再灌注損傷的影響具有重要的臨床意義。本研究采用大鼠原位肺缺血再灌注損傷模型，探討異氟烷、七氟烷預(yù)處理及后處理的肺保護(hù)作用，以期為臨床合理選擇麻醉藥物提供理論依據(jù)

2、，為麻醉藥物臟器保護(hù)作用的深入研究開(kāi)辟思路。 方法：SPF級(jí)SD大鼠180只，隨機(jī)分為6組（n=30）。①假手術(shù)組（C組）：開(kāi)胸游離左肺門(mén)后，未予阻斷；②缺血再灌注組（I/R組）：阻斷左肺門(mén)45min，而后松開(kāi)血管夾形成缺血再灌注；③異氟烷預(yù)處理組（ISO-Pre組）：持續(xù)吸入1MAC（1．4%）異氟烷30min后，阻斷左肺門(mén)45min，然后松開(kāi)血管夾形成再灌注；④異氟烷后處理組（ISO-Pos組）：阻斷左肺門(mén)45min，在恢復(fù)

3、灌注同時(shí)，以麻醉機(jī)吸入1MAC異氟烷30min；⑤七氟烷預(yù)處理組（SEV-Pre組）：阻斷前吸入1MAC（2．1%）七氟烷30min；⑥七氟烷后處理組（SEV-Pos組）：在恢復(fù)灌注同時(shí)，以麻醉機(jī)吸入1MAC七氟烷30 min。各組均于再灌注0min、30min、60min、120min、240min共5個(gè)時(shí)點(diǎn)分別處死動(dòng)物6只，留取動(dòng)脈血、肺組織和肺泡灌洗液標(biāo)本，測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓，肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比和蛋白含量，肺

4、組織髓過(guò)氧化酶、細(xì)胞因子TNF-α、IL-1、IL-6的濃度和細(xì)胞凋亡指數(shù)，肺泡灌洗液中細(xì)胞因子TNF-α、IL-1、IL-6和表面黏附分子CD11b、CD31、CD54和CD62L的表達(dá)變化；并行光鏡、電鏡觀察肺組織病理形態(tài)學(xué)改變。 結(jié)果：I/R組、ISO-Pre組、ISO-Pos組、SEV-Pre組和SEV-Pos組均隨著再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)表現(xiàn)出明顯的肺損傷變化，動(dòng)脈血氧分壓下降，肺組織MPO，TNF-α、IL-1、IL-6，

5、細(xì)胞凋亡指數(shù)，以及肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比和蛋白含量均明顯增高，TNF-α、IL-1、IL-6和表面黏附分子CD11b、CD31、CD54和CD62L的表達(dá)增加。與C組、I/R組相比，異氟烷組和七氟烷組各項(xiàng)觀察指標(biāo)在不同時(shí)間點(diǎn)均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。異氟烷組和七氟烷組相比無(wú)顯著差異。病理切片顯示，I/R組肺泡和肺間質(zhì)內(nèi)白細(xì)胞聚集成團(tuán)，肺泡結(jié)構(gòu)破壞，間隔增寬，肺泡腔嚴(yán)重出血水腫，肺損傷較異氟烷組和七氟烷組更加嚴(yán)重。透射電鏡也顯

6、示I/R組Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞板層小體空泡化，線粒體結(jié)構(gòu)破壞，其改變與異氟烷組和七氟烷組存在差異。 結(jié)論：鹵族類(lèi)常用吸入性麻醉劑-異氟烷、七氟烷預(yù)處理和后處理均能減輕大鼠肺缺血再灌注損傷，具有明確的肺保護(hù)作用。其對(duì)再灌注后肺組織損傷的保護(hù)作用可能是通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)，減少中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)、粘附與遷移，降低肺組織細(xì)胞因子TNF-α、IL-1、IL-6的表達(dá)與釋放，下調(diào)肺缺血再灌注損傷所致黏附分子CD11b、CD31、CD54、CD62L