褪黑素在大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后神經(jīng)源性肺水腫的作用.pdf

1、目的：
　　神經(jīng)源性肺水腫(Neurogenic pulmonary edema，NPE)是蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)后的一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，其產(chǎn)生會(huì)增加SAH患者的死亡率。在SAH大鼠的實(shí)驗(yàn)中，褪黑素(melatonin)是可以減少SAH大鼠死亡率和改善神經(jīng)功能障礙的一種具有神經(jīng)保護(hù)作用的抗氧化劑。然而其具體的保護(hù)機(jī)制尚未明確。本研究旨在探討melatonin在SAH后NPE中的作用及

2、其可能的保護(hù)機(jī)制。
　　方法：
　　采用改良血管內(nèi)穿刺法制作SAH模型。75只雄性SD大鼠隨機(jī)分成以下3組:SAH+ melatonin組（SAH+melatonin組）;SAH+溶劑組（SAH+vehicle組）;假手術(shù)+溶劑組（Sham+vehicle組）。SAH后24 h進(jìn)行神經(jīng)源性肺水腫的鑒定，明膠酶譜、肺組織組織化學(xué)染色及TUNEL染色、MPO、 Caspase-1、 IL-1β和MMP9、ZO-1、Occludi

3、n、cleaved caspase-3表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè);同時(shí)對(duì)各組大鼠手術(shù)后24h神經(jīng)功能評(píng)分及死亡率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　與sham+vehicle組比較，SAH后肺部組織中的蛋白MMP9、ZO-1、 Occludin、表達(dá)明顯增多，同時(shí)MPO、Caspase-1、IL-1β、cleaved caspase-3表達(dá)明顯增多，細(xì)胞凋亡、炎性細(xì)胞浸潤、肺泡毛細(xì)血管屏障通透性、肺水腫及神經(jīng)功能缺損明顯加重(P＜0.05

4、);與SAH+vehicle組比較，melatonin干預(yù)后大腦皮層MMP9、ZO-1、Occludin、以及MPO、Caspase-1、IL-1β、cleaved caspase-3表達(dá)顯著性降低，炎性細(xì)胞浸潤、肺泡毛細(xì)血管屏障破壞和腦水腫明顯減輕，凋亡細(xì)胞數(shù)目明顯減少，同時(shí)神經(jīng)功能得到改善(P＜0.05);
　　結(jié)論：
　　我們研究提示melatonin治療可減輕SAH后NPE。Melatonin減輕NPE的機(jī)制可能與抑