凋亡通路分子標(biāo)志在T細(xì)胞淋巴瘤中的遺傳變異和蛋白表達(dá)——易感性研究和臨床資料分析.pdf

1、本文分兩部分研究了凋亡通路分子標(biāo)志在T細(xì)胞淋巴瘤中的遺傳變異和蛋白表達(dá)。 第一部分：CASP8基因多態(tài)與T細(xì)胞淋巴瘤易感性的相關(guān)性研究。探討凋亡相關(guān)半胱氨酸蛋白酶8(CASP8)基因多態(tài)與T細(xì)胞淋巴瘤易感性的關(guān)系。以PCR-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)(PCR-RFLP)分析了92例T細(xì)胞淋巴瘤和301例正常對(duì)照者CASP8啟動(dòng)子區(qū).652 AGTAAG插入/缺失(-652 6Nins/del，rs3834129)基因多態(tài)及其與淋巴瘤風(fēng)險(xiǎn)

2、的關(guān)系。與攜帶CASP8-652 6Nins/ins基因型比較，攜帶CASP8-652 6N ins/del基因型個(gè)體T細(xì)胞淋巴瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)增高，OR值為1.93(95％CI 1.13-3.31)，而攜帶-652 6N del/del基因型的個(gè)體罹患T細(xì)胞淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高，OR值7.42(95％CI 3.13-17.62)，呈現(xiàn)顯著的等位基因劑量效應(yīng)。CASP8-652 6N ins/del等位基因頻率在T細(xì)胞淋巴瘤病例中顯著高于正常對(duì)

3、照。T細(xì)胞淋巴瘤各亞型的基因型頻率無(wú)明顯差異。本研究同時(shí)分析了168例B細(xì)胞淋巴瘤與50l例正常人CASP8-652 6N ins/del基因多態(tài)與患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系， B細(xì)胞淋巴瘤患者和正常對(duì)照中CASP8-652 6N基因型頻率差異無(wú)顯著性。研究結(jié)果表明，攜帶-652 6N del等位基因是T細(xì)胞淋巴瘤的易感因素。 第二部分：外周T細(xì)胞淋巴瘤的CASP8基因多態(tài)、Caspase-8和BCL-2蛋白表達(dá)。采用免疫組化方法，檢測(cè)44

4、例外周T細(xì)胞淋巴瘤Caspase-8、BCL-2蛋白表達(dá)，分析其表達(dá)差異與臨床特征及療效的相關(guān)性。同時(shí)分析72例外周T細(xì)胞淋巴瘤患者CASP8基因多態(tài)與臨床特征的相關(guān)性。Caspase-8蛋白表達(dá)陰性/弱陽(yáng)性組的B癥狀和發(fā)熱發(fā)生率顯著高于陽(yáng)性組。BCL-2陽(yáng)性組的非特指型外周T細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后指數(shù)高于陰性組。CASP8-652 6N del/del基因型患者Ⅳ期病變的比例顯著高于ins/dei和ins/ins。-652 6N del/de