Wnt-β-catenin通路關(guān)鍵分子在NK-T細(xì)胞淋巴瘤組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景與目的:
　　惡性淋巴瘤（Malignant Lymphoma,ML)是一組異質(zhì)性的起自淋巴細(xì)胞或其前體細(xì)胞的疾病，主要發(fā)生于淋巴結(jié)或結(jié)外部位淋巴組織、器官，可分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkins lymphoma,HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkins lymphoma,NHL）。NK/T細(xì)胞淋巴瘤是在臨床表現(xiàn)、免疫學(xué)、組織學(xué)等方面表現(xiàn)特殊的惡性淋巴瘤。在亞洲尤其是我國的發(fā)病率高于歐美國家。在我國約占所有淋巴瘤的21

2、.38％。其主要表現(xiàn)為外鼻、鼻腔、鼻咽、顎等部位的進(jìn)行性毀損性病變，有時伴發(fā) B癥狀，如發(fā)熱、消瘦、盜汗等。個別嚴(yán)重患者可以產(chǎn)生全身系統(tǒng)性播散，病程進(jìn)展快，預(yù)后相對較差。其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。近年來關(guān)于腫瘤發(fā)病機(jī)制的研究中信號通路是一個熱點。Wnt/β-catenin信號通路作為經(jīng)典的信號通路，該通路的中心樞紐分子β-catenin在胞漿的聚集被認(rèn)為是其激活的標(biāo)志，已被證實與多種腫瘤的發(fā)生有關(guān)。但在NK/T細(xì)胞淋巴瘤中鮮有報道。本課題就W

3、nt/β-catenin信號通路中關(guān)鍵分子β-catenin、c-myc及cyclinD1在NK/T細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及意義作以探討。通過檢測Wnt/β-catenin信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中關(guān)鍵成員β-catenin、c-myc及cyclinD1在NK/T細(xì)胞淋巴瘤(NKTCL)細(xì)胞株（SNK-6和 YTS）和組織切片中的表達(dá)，闡明其與 NKTCL病人臨床病例特征及預(yù)后的關(guān)系。
　　方法:
　　采用熒光定量 PCR技術(shù)檢測Wnt/β

4、-catenin信號通路中β-catenin、c-myc、cyclinD1在NKTCL細(xì)胞株SNK-6、YTS及正常對照組外周血NK細(xì)胞的mRNA表達(dá)量，收集50例NK/T細(xì)胞淋巴瘤組織切片和20例淋巴結(jié)反應(yīng)性增生切片，細(xì)胞免疫化學(xué)和組織免疫化學(xué)SP法檢測β-catenin、c-myc和cyclinD1蛋白在NKTCL細(xì)胞株SNK-6、YTS及NKTCL組織切片中的表達(dá)情況，并分析其與臨床病例資料及病人預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果:

5、r>　　1.與正常人外周血NK細(xì)胞相比，淋巴瘤細(xì)胞株SNK-6、YTS中β-catenin、c-myc、cyclinD1轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達(dá)量顯著升高(P<0.05)，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.與淋巴結(jié)反應(yīng)性增生組織（0%、25%和10%）相比，NKTCL組織中β-catenin、c-myc和cyclinD1蛋白的陽性表達(dá)率(24%、56%和52%)顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。c-myc

6、和cyclinD1蛋白的陽性表達(dá)與β-catenin的陽性表達(dá)呈正相關(guān)。
　　3.β-catenin和cyclinD1的表達(dá)與患者的臨床分期III-IV期(Ann Arbor分期)成正相關(guān)（P<0.05)，c-myc的表達(dá)與患者的臨床分期III-IV期(P<0.05)和Ki-67水平成正相關(guān)(P<0.05)，三者與其它臨床病理特點（如年齡、性別、療效、LDH水平等）均無相關(guān)性(P＞0.05)。β-catenin陽性表達(dá)病人的中位總

7、生存期(23.662±2.768個月)低于陰性表達(dá)病人(31.65±1.780個月)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1. Wnt/β-catenin信號通路中重要分子（β-catenin、c-myc及cyclinD1）在NKTCL細(xì)胞株（SNK-6、YTS）和組織切片中高表達(dá)，并且其表達(dá)水平與臨床分期和患者預(yù)后有關(guān)聯(lián)。
　　2. Wnt/β-catenin信號通路的激活可能在NKTCL的發(fā)生中有一