p300通過組蛋白乙?；揎椉せ頡ASSF2基因表達(dá)并誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞晚期凋亡.pdf

1、RASSF2是一個新發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制因子,是Ras相關(guān)信號通路中的負(fù)調(diào)控因子。很多證據(jù)表明,RASSF2與腫瘤的發(fā)生存在著密切的關(guān)聯(lián),在結(jié)腸癌、胃癌和鼻咽癌等癌變組織或腫瘤細(xì)胞中RASSF2是低表達(dá)的,但是在正常組織或細(xì)胞中RASSF2的表達(dá)卻很高。有研究發(fā)現(xiàn),RASSF2的低表達(dá)與DNA高甲基化相關(guān)。但是目前,有關(guān)RASSF2的抑癌分子機(jī)制仍所知甚少,而對于RASSF2基因表達(dá)調(diào)控的機(jī)制也了解不多。在本文中,我們發(fā)現(xiàn)組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p3

2、00通過上調(diào)RASSF2的表達(dá),抑制了胃癌細(xì)胞SGC—7901的增殖并對其可能的機(jī)制進(jìn)行了深入的研究。我們的工作證實(shí),過量表達(dá)p300能抑制胃癌細(xì)胞的增殖,并誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生晚期凋亡；而這一過程可通過利用smallinterfering RNA(siRNA)降低RASSF2蛋白的表達(dá)水平而被逆轉(zhuǎn)。染色質(zhì)免疫沉淀(ChIP)實(shí)驗(yàn)證實(shí),p300固有的乙酰轉(zhuǎn)移酶活性在p300參與RASSF2的表達(dá)調(diào)控中是必需的；p300通過增強(qiáng)RASSF2啟動子

3、區(qū)域的組蛋白H3和H4的乙?；酱龠M(jìn)RASSF2基因的啟動子活性。而且p300和轉(zhuǎn)錄因子Sp1對RASSF2基因在啟動子水平,mRNA水平及蛋白水平的表達(dá)具有協(xié)同激活的效果。針對Sp1和p300設(shè)計的siRNA能夠通過部分地抑制Sp1和p300的表達(dá)而抑制RASSF2啟動子的活性,并使RASSF2的mRNA和蛋白表達(dá)水平下降。ChIP的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,轉(zhuǎn)錄因子Sp1能夠促進(jìn)p300被招募到RASSF2的啟動子上,而過表達(dá)p300能夠?qū)е?/p>