組蛋白乙?；鰪娹D(zhuǎn)錄因子Spl誘導的mda-7基因轉(zhuǎn)錄激活.pdf

1、Mca-7/IL-24(黑色素瘤分化相關(guān)基因/白介素-24)最早發(fā)現(xiàn)是作為一種細胞因子，在人外周血單核細胞(PBMC)中能夠被PHA或LPS誘導表達。Mda-7基因定位于IL-10相關(guān)基因的基因簇中，是一個Th1細胞促進因子。腺病毒介導的mda-7促進IL-6和IFN-γ的表達，并誘導黑色素瘤細胞分泌干擾素-γ和IL-6。除此之外，mda-7也是一種腫瘤抑制基因，在正常黑素細胞中組成性表達，以維持細胞的正常生理功能，并誘導細胞終末分化。

2、但隨著黑色素瘤的進程，其表達逐漸減少，在轉(zhuǎn)移階段基本檢測不到。腺病毒介導的mda-7異位表達可以選擇性地誘導腫瘤細胞大范圍的凋亡而對正常細胞的的副作用很小。此外，有證據(jù)表明，腫瘤細胞中缺少mda-7的表達不是基因突變的結(jié)果，對比癌癥和正常細胞沒有發(fā)現(xiàn)基因結(jié)構(gòu)改變。癌細胞中mda-7能夠被誘導表達的事實表明可能有其他機制調(diào)控mda-7的表達。據(jù)推測，如組蛋白乙?；揎椀谋碛^遺傳變化可能在mda-7的表達調(diào)控中發(fā)揮作用，但是還沒有相關(guān)研究的

3、報道。
　　在本研究中，證明組蛋白去乙酰酶抑制劑TSA和NaBu能夠激活mda-7的表達，組蛋白去乙?；?(HDAC4)能夠部分逆轉(zhuǎn)這一作用。同時也發(fā)現(xiàn)HDAC4過表達后mda-7啟動子處的組蛋白乙?；浇档筒⑶乙种屏宿D(zhuǎn)錄因子Sp1與mda-7啟動子的結(jié)合。另外，組蛋白去乙?；敢种苿㏕SA誘導組蛋白超乙酰化，促進Sp1與mda-7啟動子結(jié)合，進而激活mda-7的表達。因此，得出結(jié)論組蛋白乙酰化修飾在調(diào)控mda-7表達中發(fā)揮重