夏天無(wú)多囊脂質(zhì)體的研究.pdf

1、夏天無(wú)是我國(guó)傳統(tǒng)的的中藥,其主要有效成分是生物堿。藥理研究表明其具有鎮(zhèn)痛、抗炎、擴(kuò)張腦血管、外周血管和下肢血管、對(duì)抗血小板聚集、抑制實(shí)驗(yàn)性血栓形成的作用。常用于治療中風(fēng)偏癱、小兒麻痹后遺癥、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛等慢性疾病,這些疾病需要長(zhǎng)時(shí)間治療。目前國(guó)內(nèi)夏天無(wú)系列制劑的劑型如片劑、膠囊、注射液等,給藥頻率較大。為了減少給藥次數(shù),延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)作用時(shí)間和藥效,提高患者順應(yīng)性,有必要對(duì)其進(jìn)行劑型改進(jìn),研制其緩控釋制劑。本文采用多囊脂質(zhì)體作為載體,制備

2、夏天無(wú)總堿的緩控釋注射制劑,并對(duì)其基本理化性質(zhì)進(jìn)行初步考察。
　　 本文首先建立了HPLC法同時(shí)測(cè)定夏天無(wú)總堿中有效成分原阿片堿和延胡索乙素的方法,并采用此方法測(cè)定了夏天無(wú)總堿中原阿片堿和延胡索乙素的含量。然后以原阿片堿作為指標(biāo)性成分進(jìn)行制劑的處方前研究,考察了夏天無(wú)總堿中原阿片堿在不同有機(jī)溶劑和不同pH水溶液中的溶解性,測(cè)定了油水分配系數(shù)。在處方前研究的基礎(chǔ)上,對(duì)夏天無(wú)總堿多囊脂質(zhì)體的處方組成和制備工藝進(jìn)行篩選優(yōu)化,通過(guò)單因素

3、和正交實(shí)驗(yàn)確定其制備的最佳條件。同時(shí)對(duì)優(yōu)化后的多囊脂質(zhì)體基本理化性質(zhì)如形態(tài)、粒徑,體外釋放度等做了初步研究。最后,建立了體內(nèi)血藥濃度分析方法。
　　 實(shí)驗(yàn)表明,夏天無(wú)總堿樣品中原阿片堿和延胡索乙素的平均含量分別為43.3％、9.81％。夏天無(wú)總堿中原阿片堿在甲醇中的溶解性較其他有機(jī)溶劑如乙醇、乙醚、乙酸乙酯等好。其在水中的溶解性受pH影響,pH4～5時(shí)溶解性最好。通過(guò)單因素試驗(yàn),確定制備夏天無(wú)總堿多囊脂質(zhì)體時(shí)油相與第一水相體積比

4、為1:1;初乳與第二水相的體積比為2:4;初乳乳化時(shí)間8min;復(fù)乳乳化時(shí)間50s。進(jìn)一步通過(guò)正交試驗(yàn)得到的優(yōu)選處方為:磷脂與藥物的質(zhì)量比為10:2,磷脂與三油酸甘油酯的質(zhì)量比為3:1,磷脂與磷脂酰絲氨酸的質(zhì)量比為4:3,磷脂與膽固醇的質(zhì)量比為1:2.5。按優(yōu)選處方制備夏天無(wú)多囊脂質(zhì)體,測(cè)其平均粒徑為22.0μm,80％分布在15～30μm,在生理鹽水中體外釋放時(shí)間可持續(xù)2天。建立了以多潘立酮為內(nèi)標(biāo)的內(nèi)標(biāo)法測(cè)定大鼠血漿中原阿片堿的濃度方