甲級斑蝥胺脂質(zhì)體的研究.pdf

1、本課題以甲基斑蝥胺為模型藥物，系統(tǒng)地研究了甲基斑蝥胺脂質(zhì)體的處方配比和制備工藝，以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂，同時亦考察了甲基斑蝥胺脂質(zhì)體的體內(nèi)靶向性。 首先經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究建立了甲基斑蝥胺脂質(zhì)體藥物含量的HPLC測定方法。采用透析法測定脂質(zhì)體包封率。試驗(yàn)多種方法制備脂質(zhì)體，包括注入法、凍融法、注入-pH梯度法，以包封率作為考察指標(biāo)進(jìn)行考察。選擇封率較高的注入-pH梯度法做進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)。通過單因素試驗(yàn)考察了注入-pH梯度法中各制備因素對脂質(zhì)體包封

2、率的影響，采用正交設(shè)計方法對各因素進(jìn)行優(yōu)化，以確定最佳工藝條件。 在上述制備工藝基礎(chǔ)上優(yōu)化了凍干制劑的處方和制備條件，并對甲基斑蝥胺脂質(zhì)體以及其凍干制劑進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，但該凍干制劑的包封率為3.58％，初步判斷為藥物在凍干和溶解過程中滲漏。 小鼠尾靜脈注射給藥研究甲基斑蝥胺脂質(zhì)體在體內(nèi)各主要臟器的分布情況，本試驗(yàn)采用甲基斑蝥胺水針劑作為對照組，利用高效液相色譜法測定藥物含量。 本文研究結(jié)果表明，選擇脂質(zhì)體包裹