二-(4-氯苯甲酰異羥肟酸)二正丁基合錫(DBDCT)脂質(zhì)體的制備及其體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、[二—(4—氯苯甲酰異羥肟酸)二正丁基合錫](DBDCT)是一種新型的抗腫瘤化合物，課題組前期研究表明，該化合物有較高的抗癌活性，但其毒性較大，半衰期較短。脂質(zhì)體作為一種新的劑型，不僅可以明顯改善藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征和體內(nèi)分布，達(dá)到靶向和緩釋的效果，還可降低藥物的毒副作用。因此，本研究進(jìn)行了DBDCT脂質(zhì)體的研制，以期改善其藥代動(dòng)力學(xué)特性，并最終提高其治療指數(shù)。 為控制DBDCT的質(zhì)量，建立了測(cè)定脂質(zhì)體中DBDCT的高效液相色譜

2、法(HPLC)和測(cè)定DBDCT脂質(zhì)體(DBDCT—L)包封率的葡聚糖凝膠微柱離心法。通過測(cè)定得出DBDCT脂質(zhì)體的包封率為67.2％。 本實(shí)驗(yàn)采用薄膜分散法制備DBDCT脂質(zhì)體，并在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以包封率為指標(biāo)綜合評(píng)分，優(yōu)化制備DBDCT脂質(zhì)體的處方，其中膽固醇與卵磷脂質(zhì)量比、卵磷脂用量和磷酸鹽緩沖液的量這三個(gè)因素變化顯著。對(duì)影響包封率的三個(gè)主要因素采用正交試驗(yàn)確定DBDCT脂質(zhì)體的最佳制備處方為：膽同醇與卵磷脂質(zhì)量比為1

3、：6，卵磷脂用量為200mg，磷酸鹽緩沖液的量為10ml。 脂質(zhì)體的粒徑大小及其分布運(yùn)用激光粒度儀進(jìn)行了考察，用透射電鏡觀察其形態(tài)，結(jié)果顯示，粒度分布均勻，平均粒徑為121.3nm，電子顯微鏡下觀察脂質(zhì)體為均勻的球狀或近球狀小囊泡。 通過對(duì)比脂質(zhì)體溶液和DBDCT溶液之間的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和組織分布的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，脂質(zhì)體組具有較大的血藥濃度—時(shí)間曲線下面積，較低的清除率，藥物在體內(nèi)的消除半衰期明顯延長(zhǎng)；脂質(zhì)體組在肝、脾、肺、