淋巴毒素α與急性冠脈綜合征發(fā)病關(guān)系的研究.pdf

1、目的：檢測急性冠脈綜合征患者及對照組淋巴毒素α（LTA）C804A、A252G基因多態(tài)性，并測定LTA、髓過氧化物酶（MPO）、腫瘤壞死因子（TNFα）、細(xì)胞間黏附因子（ICAM-1）水平，分析LTA804位點(diǎn)、LTA252位點(diǎn)基因突變與冠狀動脈病變范圍及炎癥因子表達(dá)的相關(guān)性，進(jìn)而探討遺傳因素、炎癥反應(yīng)與急性冠脈綜合征發(fā)病關(guān)系。 方法：選擇2007年9月至2008年12月，天津市第一中心醫(yī)院心內(nèi)科收治的急性冠脈綜合征組病人106

2、例，對照組80例，入選的所有病人入院后均接受冠狀動脈造影檢查，不穩(wěn)定心絞痛或急性心肌梗塞病人的診斷均依據(jù)ACC/AHA指南。記錄患者下列臨床資料：年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、冠心病家族史、甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、空腹血糖水平等。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為急性冠脈綜合征（ACS）組106例和對照組80例，ACS組根據(jù)其類型又分為不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組和急性心肌梗塞（AMI）組。用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測

3、定（ELISA）淋巴毒素α（LTA）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、髓過氧化物酶（MPO）、細(xì)胞間黏附因子（ICAM-1）水平，用DNA試劑盒提取DNA，利用多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）及瓊脂糖凝膠電泳分析淋巴細(xì)胞毒素-α（LTA-α）基因C804A、A252G的基因多態(tài)性并進(jìn)行測序。應(yīng)用SPSS13.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。兩組間定量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，

4、多樣本均數(shù)比較應(yīng)用方差分析，組間比較采用q檢驗(yàn)。計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，例數(shù)及率的比較采用X2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果：急性冠脈綜合征組測定的TNF-α、MPO、LTA、ICAM-1水平高于對照組，其中AMI組TNF-α、ICAM-1水平高于UAP組（P<0.05）。急性冠脈綜合征組不同病變程度的TNF-α水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，多支病變高于單支病變（P<0.01）。UAP組與AMI組測定的MPO、LTA無差異

5、。急性冠脈綜合征組不同病變范圍測得的MPO、LTA、ICAM-1水平無顯著性差異（P>0.05）。LTA804位點(diǎn)存在CC、CA、AA3種基因型。急性冠脈綜合征組與對照組LTA804位點(diǎn)基因型、等位基因頻率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。急性冠脈綜合征組中不同病變程度的LTA804位點(diǎn)基因型發(fā)生的總體概率、等位基因頻率無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），但多支病變中雜合突變CA、純合突變AA型TNF-α水平高于野生型CC（P<0.05）。L

6、TA252位點(diǎn)存在AA、AG、GG3種基因型。急性冠脈綜合征組與對照組LTA252位點(diǎn)基因型、等位基因頻率比較有顯著性差異。急性冠脈綜合征組以AG型所占的百分比最高，較對照組為多。A與G兩個等位基因頻率有差別（P<0.05）。急性冠脈綜合征組中不同病變程度的LTA252位點(diǎn)基因型發(fā)生的總體概率、等位基因頻率無顯著性差別（P>0.05）。對照組、急性冠脈綜合征組LTA C804A、A252G不同基因型TNF-α、MPO、LTA、ICAM-

7、1水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。 結(jié)論：1、急性冠脈綜合征組TNF-α、MPO、LTA、ICAM-1水平顯著高于對照組，其中心肌梗塞組TNF-α、ICAM-1水平明顯高于不穩(wěn)定型心絞痛組。TNF-α水平與病變范圍有關(guān)，說明急性冠脈綜合征發(fā)生時，動脈粥樣斑塊破裂伴有多種炎性因子的大量釋放，TNF-α、ICAM-1可能與動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定程度密切相關(guān)。TNF-α、sICAM-1水平可作為急性冠脈綜合征發(fā)生及轉(zhuǎn)歸的指標(biāo)。

8、2、急性冠脈綜合征組與對照組LTA基因C804A，CC、CA、AA基因型及等位基因C、A頻率無顯著差異，因此尚不能說明LTA C804A基因突變是冠心病的危險因素。 3、急性冠脈綜合征組與對照組比較，LTA基因A252G，AA、AG、GG基因型有顯著性差異，急性冠脈綜合征組以AG型所占的百分比最高；兩組在A與G兩個等位基因頻率上有差別。UAP組和AMI組無顯著差異。這些結(jié)果提示LTA A252G基因多態(tài)性與冠心病有關(guān)，LTA A