血漿細(xì)胞因子與心率變異性和急性冠脈綜合征發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的:隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和工業(yè)化進(jìn)程的加快，化石燃料被大量消耗，造成嚴(yán)重的空氣污染，從而引起機(jī)體炎癥反應(yīng)、細(xì)胞因子釋放，導(dǎo)致早期健康損害（如心率變異性下降）和環(huán)境相關(guān)疾?。ㄈ缧难芗膊。┑陌l(fā)病率增加，因此探索細(xì)胞因子在空氣顆粒物導(dǎo)致早期健康損傷和 ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中的作用，對有效、正確的監(jiān)測和評價(jià)環(huán)境因素所致早期健康損害，保障人群健康具有重大的意義。
　　方法:發(fā)現(xiàn)階段，采用固相蛋白芯片定量檢測健康對照人群、職業(yè)暴露人群和ACS

2、病人血漿中280種細(xì)胞因子的表達(dá)水平，符合篩查標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞因子在568名焦?fàn)t工人和兩個(gè)獨(dú)立的病例對照人群中用ELISA試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測焦?fàn)t工人尿中12種OH-PAHs濃度和Holter測量HRV指標(biāo)。使用多元線性回歸、Logistic回歸和廣義線性模型等統(tǒng)計(jì)方法分析：1）血漿細(xì)胞因子表達(dá)水平與尿OH-PAHs、HRV各指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)性；2）血漿細(xì)胞因子與 ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性以及血漿細(xì)胞因子聯(lián)合傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素對A

3、CS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測。
　　結(jié)果:橫斷面流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：1）與對照組相比，暴露組中23種細(xì)胞因子存在表達(dá)差異；2）血漿CRP和ALCAM的表達(dá)水平分別與1-羥基芘、1-羥基萘、2-、3-、9-羥基菲和總OH-PAHs濃度存在顯著的劑量效應(yīng)正相關(guān)關(guān)系（P<0.05），此外CRP的表達(dá)水平還與2-羥基萘、2-羥基芴和1-羥基菲濃度具有顯著的劑量效應(yīng)正相關(guān)關(guān)系（P<0.05）；BDNF的表達(dá)水平與1-羥基芘、1-羥基萘、2-、9-羥基芴

4、、4-、9-羥基菲和總OH-PAHs濃度存在顯著的劑量效應(yīng)負(fù)相關(guān)關(guān)系；3）CRP的表達(dá)水平與HRV指標(biāo)SDNN、rMSSD、LF和 TP大小呈負(fù)相關(guān)；BDNF的表達(dá)水平與rMSSD和HF的大小呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系；ALCAM的表達(dá)水平與HF的大小呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系。病例對照研究發(fā)現(xiàn)：1）15個(gè)細(xì)胞因子的表達(dá)水平在疾病組和對照組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；2） ACS病人血漿CRP、OPN和CCL23表達(dá)水平顯著高于對照人群，且高表達(dá)水平的CRP、OPN和C

5、CL23與ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加均有顯著關(guān)聯(lián)性；而BDNF在ACS病人中表達(dá)量顯著低于對照人群；且BDNF低表達(dá)水平與ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加有顯著關(guān)聯(lián)性，此結(jié)果與兩驗(yàn)證人群meta合并分析結(jié)果一致；3）兩驗(yàn)證人群4個(gè)表達(dá)差異細(xì)胞因子聯(lián)合傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素增加操作者受試曲線下面積（AUC），其凈重新分類指數(shù)（NRI）分別為0.173和0.367，綜合鑒別指數(shù)（IDI）分別為0.227和0.427，且與基本預(yù)測模型AUC、NRI和IDI相比均有顯著差

6、異（P<0.0001）；
　　結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)，隨著尿OH-PAHs濃度的升高，血漿CRP與ALCAM的表達(dá)水平增高，而血漿BDNF的表達(dá)水平降低；這三個(gè)細(xì)胞因子與HRV各指標(biāo)存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，揭示血漿細(xì)胞因子可能是環(huán)境污染致早期健康損害的生物標(biāo)記物；此外ACS病人血漿中高表達(dá)水平的CRP、OPN和CCL23與ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加存在顯著的關(guān)聯(lián)性，而ACS病人血漿中低表達(dá)水平的BDNF與ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加有顯著關(guān)聯(lián)性，與對照相