川芎嗪在肝再生中的作用及機(jī)制的研究.pdf

1、研究背景和目的：
　　肝臟是人體極為重要的器官，擔(dān)負(fù)著復(fù)雜機(jī)體功能，但是也極易受到創(chuàng)傷。在腹部損傷，無論是閉合性損傷還是開放性損傷中，肝創(chuàng)傷都是最常見的。同時(shí)由于治療的需要和活體肝移植的開展，肝葉、肝段切除手術(shù)的大量應(yīng)用，手術(shù)造成的肝創(chuàng)傷比例也在逐漸增高。
　　肝臟也是一個(gè)具有強(qiáng)大再生能力的獨(dú)特器官。幾十年來，肝再生過程一直吸引著科研人員的關(guān)注。人們把它作為器官再生的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)模型。研究肝再生不僅有助于對肝功能的進(jìn)一步了解，有

2、助于對肝臟各種疾病和損傷甚至肝功能衰竭的治療；對細(xì)胞復(fù)制增殖的研究也可能增加人們對肝癌發(fā)生發(fā)展的認(rèn)識，對臨床裨益良多。
　　肝再生可以分為3個(gè)階段：啟動(dòng)階段、增殖階段和終止階段。在啟動(dòng)期，一組基因會(huì)被迅速介導(dǎo)，這組基因被稱為迅即早期基因，它們對肝再生啟動(dòng)和早期肝細(xì)胞活動(dòng)的信號傳遞起著非常重要的作用，對肝再生過程有著極其重要的影響。
　　NF-κB即是其中之一。當(dāng)細(xì)胞受到脂多糖等多種因子刺激時(shí)，NF-κB原有的胞漿與胞核之間的

3、動(dòng)態(tài)平衡被打破，活化的NF-κB二聚體大量進(jìn)入胞核，與靶基因結(jié)合，啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄，表達(dá)一系列的細(xì)胞因子等蛋白。NF-κB活化可分為經(jīng)典途徑和非經(jīng)典途徑，其與肝再生中的其他信號通路如STAT3、JNK等等有著錯(cuò)綜復(fù)雜的交互影響。
　　川芎嗪是從傳統(tǒng)中草藥川芎中分離、純化的其主要的活性成分，是一種酰胺類生物堿。在臨床應(yīng)用中具有抗凝、抗氧化、抗纖維化和鈣離子拮抗等廣泛的生物作用。
　　本實(shí)驗(yàn)擬對2/3肝切除大鼠進(jìn)行川芎嗪干預(yù)，并與PDT

4、C對照，以觀察川芎嗪在肝再生過程中對多個(gè)指標(biāo)的影響。
　　研究方法和內(nèi)容：
　　取60只SD大鼠隨機(jī)分成3組(每組20只)，隨即行68％(2/3)肝切除術(shù)。術(shù)后30min分別予以下處理：A組腹腔注射生理鹽水(10mL/kg體質(zhì)量)，B組腹腔注射10mg/mLPDTC(100mg/kg體質(zhì)量)，C組腹腔注射10mg/mL川芎嗪(100mg/kg體質(zhì)量)。分別于術(shù)后2h、6h、10h和24h觀察各組大鼠術(shù)后一般情況和血清轉(zhuǎn)氨酶變

5、化。取標(biāo)本組織切片觀察殘肝組織病理狀況，用Western-blot方法觀察NF-κB的激活狀況，以Elisa方法檢測CyclinD1的表達(dá)情況。
　　研究結(jié)果及結(jié)論：
　　C組大鼠殘肝組織切片細(xì)胞水腫較A組輕；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)在6h(488.9U/L±59.2U/L)、10h(670.0U/L±73.4U/L),較A組(651.6U/L±65.3U/L，930.0U/L±62.9U/L)低，P<0.05；天門冬氨酸

6、氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)在6h(1113.1U/L±138.7U/L)、10h(1388.2U/L±209.6U/L)，較A組(1315.0U/L±111.0U/L，1728.4U/L±87.3U/L)低，P<0.05；NF-κB的激活在2h(0.78±0.04)和10h(0.75±0.07)均低于A組(均為1)，高于B組(0.68±0.09，0.66±0.04)，P<0.05，6h(0.71±0.07)低于A組(1)，P<0.05，與B組

7、(0.64±0.09)接近，P>0.05。CyclinD1的表達(dá)在術(shù)后6h(0.906±0.006ng/ml)和10h(0.955±0.026ng/ml)低于A組(0.938±0.015ng/ml，1.044±0.111ng/ml)，在24h高于A組(0.928±0.023ng/mlvs0.909±0.021ng/ml)，P<0.05。
　　結(jié)論：
　　川芎嗪通過抑制炎癥反應(yīng)可以對創(chuàng)傷后肝組織起到保護(hù)作用，但其對NF-κB活