川芎嗪拮抗慶大霉素耳蝸毒性作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:氨基糖甙類抗生素是化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有氨基糖分子的一類廣譜抗生素.其耳蝸毒性作用與前庭毒性作用已被人們所熟悉,但其耳毒性的作用機(jī)理尚不太清楚.近年來,對(duì)氨基糖甙類抗生素的毒理機(jī)制研究不斷深入.研究表明:其在耳蝸毛細(xì)胞可以誘導(dǎo)產(chǎn)生過量的氧自由基和一氧化氮,自由基和一氧化氮分布于內(nèi)、外毛細(xì)胞的胞漿,血管紋的基底及血管內(nèi)皮中,在病理?xiàng)l件下,通過若干機(jī)制造成組織與細(xì)胞的損傷,從而影響細(xì)胞的代謝和功能.川芎嗪是一種臨床上常用的擴(kuò)張血管及改善微循環(huán)

2、的中藥,可以通過對(duì)超氧陰離子的清除來阻止細(xì)胞脂質(zhì)過氧化.本實(shí)驗(yàn)研究通過建立慶大霉素內(nèi)耳中毒的動(dòng)物模型,運(yùn)用聽性腦干反應(yīng)測定,光鏡、掃描電鏡及透射電鏡,血清學(xué)檢測等手段,研究川芎嗪對(duì)慶大毒素耳蝸毒性所起的拮抗作用,同時(shí)探討其可能的作用機(jī)理以及與腎毒性的關(guān)系.材料與方法:將健康白色紅目豚鼠隨機(jī)分成三組:實(shí)驗(yàn)組、拮抗組及對(duì)照組.實(shí)驗(yàn)組腹腔注射慶大霉素180mg·kg<'-1>,每天1次,連續(xù)10天;拮抗組腹腔注射川芎嗪120mg·kg<'-1

3、>和慶大霉素180mg·kg<'-1>,每天1次,連續(xù)10天;對(duì)照組腹腔注射等量生理鹽水,每天1次,連續(xù)10天.每組豚鼠均于用藥前及停藥后測試聽性腦干反應(yīng)閾值及Ⅰ波潛伏期,以觀察其聽功能變化.并于實(shí)驗(yàn)結(jié)束后斷頭取耳蝸,一部分標(biāo)本用4％多聚甲醛固定后脫鈣,石蠟包埋,切片行光鏡觀察.一部分標(biāo)本用2.5％戊二醛固定,暴露耳蝸基底膜,餓酸處理,干燥、噴鍍,用于掃描電鏡觀察.其余一部分標(biāo)本用4％戊二醛固定,脫鈣,取耳蝸基底膜,餓酸處理,脫水、包埋