髓系腫瘤3號染色體異常受累基因的研究.pdf

1、目的:研究伴少/罕見3號染色體異常髓系腫瘤患者的臨床特征及其受累基因的表達。 方法: 1.報道該院診治的4例t(1；3)(p36；q21)MDS患者，并采用半定量RT-PCR方法對其中的3例患者骨髓標本、正常胎兒組織、正常骨髓標本、白血病細胞系等進行了易位受累基因MEL1兩種轉(zhuǎn)錄形式表達情況的研究。 2.報道1例伴t(3；5)(q25；q34)染色體易位的MDSAML變患者，對該患者治療前后NPM1-MLF1融合

2、基因表達，NPM基因有無突變，MLF1和NPM-MLF1蛋白亞細胞定位等分子機制進行剖析。 3.報道1例CML急性變伴t(3；21)(q26；q22)染色體易位患者，并采用半定量RT-PCR方法對其受累基因進行了初步研究。 4.用SYBRGreenI實時定量RT-PCR方法檢測了MDS患者EVI1和MDS1/EVI1基因mRNA水平表達。 結(jié)果： 1.正常人骨髓、正常胎兒組織和白血病細胞系主要表達全長的M

3、EL1，而有t(1；3)(p36；q21)的MDS患者骨髓以MEL1s表達為主，或僅表達MEL1s。 2.伴t(3；5)(q25；q34)染色體易位的MDSAML變患者治療前骨髓細胞NPM-MLF1融合基因陽性，經(jīng)誘導治療獲得完全緩解后轉(zhuǎn)為陰性。MLF1基因以非編碼蛋白剪接體表達為主，免疫組化顯示患者治療前骨髓細胞NPM-MLF1融合蛋白定位于細胞核，而野生型MLF1蛋白則定位于細胞質(zhì)?；颊咧委熐肮撬璨槐磉_EVI1基因，弱表達M

4、DS1/EVI1。未發(fā)現(xiàn)其NPM等位基因突變，WesternBlot未檢出bcl-2表達。 3.CML急性變伴t(3；21)(q26；q22)染色體易位患者AML1-EVI1、AML1-MDS1、AML1-EAP及EVI1基因在mRNA水平均有表達。 -1-4.部分不伴3q26易位的MDS患者也可檢出EVI1和MDS1/EVI1的異常高表達。 結(jié)論： 1.提出伴t(1；3)(p36；q21)異常的MDS應

5、為一個獨立臨床病理遺傳學病種，推測MEL1短型轉(zhuǎn)錄形式(MEL1s)的過表達在其發(fā)病機制中可能起重要作用。 2.證實伴t(3；5)(q25；q34)異常的MDSAML變發(fā)病機制是該染色體易位形成的融合基因NPM1-MLF1編碼蛋白異常定位于胞核，抑制了野生型MLF1的功能。 3.證實t(3；21)(q26；q22)導致形成AML1-EVI1、AML1-MDS1和AML1-EAP融合基因及EVI1基因激活，這些繼發(fā)的分子遺