發(fā)育早期噪聲性聽力損失對認知功能的長期影響和可能機制.pdf

1、背景:
　　感音神經(jīng)性耳聾是最常見的神經(jīng)功能障礙之一，發(fā)生率在成年人為10％[1-4]，在新生兒大約為1.4‰[1，2]。按病因感音神經(jīng)性耳聾可分為遺傳性和獲得性兩大類;而噪聲性聽力損失是獲得性感音神經(jīng)性耳聾的主要和常見原因。國外文獻報道，NICU(neonatal intensive care unit，NICU)中新生兒聽力下降的患病率為20％-40％[5]。Roizen認為[6]，新生兒重癥監(jiān)護室噪聲是新生兒感音神經(jīng)性耳聾的

2、高危因素之一。發(fā)育早期暴露于各種噪聲，可以在成年階段看到其危害的積累效應(yīng)的[7]。噪聲性聽力損失不僅危害人們的身心健康，同時也對兒童的認知表現(xiàn)有著不同程度地影響，但機制不甚清楚[8]。
　　目的:
　　本研究試圖揭示發(fā)育早期噪聲性聽力損失對成年后小鼠學習記憶的影響，及兩者之間的可能聯(lián)系。
　　方法:
　　出生后15天的C57小鼠隨機分為實驗組(47只，123dBSPL白噪聲暴露2 h)和對照組(47只，不予任何處

3、理)，噪聲暴露后2個月（2.5月齡）做觀察比較。采用聽性腦干反應(yīng)(ABR)檢測聽覺敏感性。采用Morris水迷宮的方法檢測海馬相關(guān)的空間學習和記憶功能。采用未成熟神經(jīng)元標記物雙皮質(zhì)素(doublecortin，DCX)，免疫組化標記物來觀察神經(jīng)再生情況。采用實時定量聚合酶鏈式反應(yīng)(quantitative Real Time-Polymerase Chain Reaction，qRT-PCR)技術(shù)觀察行為調(diào)節(jié)的細胞骨架聯(lián)系蛋白基因(ac

4、tivity-regulated cytoskeleton-associated protein，Arc)，神經(jīng)元PAS結(jié)構(gòu)域蛋白4(Neuronal Per-Arnt-Sim domain protein4，Npas4)基因表達變化情況。通過檢測海馬組織中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性和丙二醛(madondialdehyde，MDA)加合物含量觀察氧化應(yīng)激水平。
　　結(jié)果:
　　與對

5、照組比較噪聲后2個月ABR顯示，發(fā)育早期強噪聲單次短時暴露(123dB，2h)實驗組動物中度聽力損失:實驗組動物平均閾值為70.07±2.122 dB SPL顯著高于對照組的42.02±0.6872 dB SPL(P＜0.001)。Morris水迷宮實驗結(jié)果顯示實驗組動物空間學習和記憶能力明顯比對照組動物差?？臻g學習記憶能力與聽覺閾值之間具有明顯相關(guān)性。聽力損失動物海馬齒狀回中神經(jīng)元新生水平顯著低于對照。學習訓練可以上調(diào)小鼠海馬中即刻早