早期宮內(nèi)感染對(duì)肺發(fā)育的影響及可能機(jī)制.pdf

1、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文早期宮內(nèi)感染對(duì)肺發(fā)育的影響及可能機(jī)制姓名：詹燦陽申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：俞惠民20100401浙江大學(xué)博士學(xué)位論文 中文摘要主要原因之一．早產(chǎn)兒肺發(fā)育仍處于小管期或者囊狀期，肺形態(tài)和功能都尚未成熟，外界刺激可引起肺發(fā)育停滯；而早產(chǎn)兒出生后更易暴露于機(jī)械通氣、高氧、氣壓傷、感染等不利因素中，可進(jìn)一步觸發(fā)肺部炎性因子瀑布反應(yīng)，加重氣道、肺血管及間質(zhì)損傷，導(dǎo)致B P D 的發(fā)生。目前在關(guān)于宮內(nèi)感染對(duì)肺

2、發(fā)育影響及其機(jī)制的研究中，多數(shù)使用內(nèi)毒素／脂多糖( 1 i p o p o l y s a c c h a r i d e ，L P S ) 注射來建立感染模型，且研究時(shí)間多于孕后期( 小管期以后) ，尤其以囊狀期到肺泡期為最多，而對(duì)于肺發(fā)育早期( 假腺期) 宮內(nèi)感染后的肺發(fā)育變化研究的仍較少。由于建立官內(nèi)感染模型時(shí)的胎齡不同、方式不同或動(dòng)物品種的不同，研究者報(bào)道宮內(nèi)感染對(duì)肺發(fā)育的影響也不同。假腺期是肺發(fā)育過程中一個(gè)重要的時(shí)期。在假腺期

3、內(nèi)，肺內(nèi)氣道血管迅速分支；到假腺期末，肺導(dǎo)氣部氣道及伴行血管基本形成。因此，本研究選擇在假腺期，通過宮頸內(nèi)注射大腸桿菌液的方式建立宮內(nèi)感染模型，評(píng)價(jià)肺發(fā)育早期宮內(nèi)感染后胎鼠和新生大鼠體重、肺重、肺泡數(shù)目及結(jié)構(gòu)變化、肺表面活性物質(zhì)蛋白的表達(dá)；觀察T N F ．隊(duì)I L ．1 B 、V E G F 及其受體F l t ．1 、F l k ．1 的表達(dá)，從而來探討肺發(fā)育早期的官內(nèi)感染對(duì)肺發(fā)育的影響及可能機(jī)制，為早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良等疾病的防

4、治提供新的思路。方法：1 ．實(shí)驗(yàn)分組：對(duì)照組和宮內(nèi)感染組，每組各2 2 只大鼠。對(duì)照組為孕齡1 5 天的大鼠左右兩側(cè)宮頸內(nèi)各注射生理鹽水0 ．2m L ，宮內(nèi)感染組為孕齡1 5 天的大鼠左右兩側(cè)宮頸內(nèi)各注射大腸桿菌稀釋液O ．2m L 。2 ．標(biāo)本收集：分別按照官內(nèi)感染后2 4 小時(shí)及1 7 、1 9 、2 1 日胎齡，將剖宮產(chǎn)獲得的胎鼠處死，收集胎肺組織；對(duì)自然分娩的新生大鼠按照1 、3 、7 、1 4 日齡4個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行肺組織的收集