維甲酸對實驗性腦梗死后神經顆粒素與生長相關蛋白-43表達的影響.pdf

1、中山大學碩士學位論文維甲酸對實驗性腦梗死后神經顆粒素與生長相關蛋白43表達的影響專業(yè)名稱申請人指導教師答辯委員會主席答辯委員會委員神經病學李揚李玲教授教授教授教授教授中II『大學附屬第一醫(yī)院廣州I卑鏨鞍維甲酸對實驗性腦梗死后神經顆粒素與生長相關蛋自43表達的影晌系統(tǒng)的神經元內，在發(fā)育中的神經元，GAP43伴隨著軸突的生長在神經組織內大量合成，在生長錐表達尤其豐富【111。成年時，大部分腦NGAP43表達水平較低，新皮質、嗅球和海馬以及腦

2、干內的單胺類神經元GAP43mRNA直保持在較高水平。損傷時，這些區(qū)域的神經元都表現為側枝出芽和反應性軸突再生，并伴隨著GAP43表達增高【。這些都表明對于發(fā)育成熟的中樞神經系統(tǒng)，GAP43的表達是評估軸突損傷和再生反應的一個重要指標。維甲酸(retinoicacid，RA)是一種維生素A(VitaminA)的活性代謝產物。RA類物質在生物體的胚胎發(fā)育、器官形成、生殖、細胞分化和維持正常的生理穩(wěn)態(tài)等方面都發(fā)揮著重要作用[1213l。這些

3、廣泛的生理作用是以I認受體介導的，而這些存在于細胞核內的受體可與特異的DNA區(qū)域結合，從而調節(jié)其鄰近的靶基因的表達，以此發(fā)揮IiA類物質的瀑布式調節(jié)功能f14】。目前已知包括NRGNmRNA、GAP43mRNA在內的100多種基因受RA信號調節(jié)[1415】。RA在中樞神經系統(tǒng)的正常發(fā)育過程起著非常重要的作用，在維持已發(fā)育成熟大腦的功能方面亦扮演著重要的角色【婚博】。研究目的本實驗主要觀察，腦梗死后梗死灶周圍皮質不同時間點NRGN、NRG

4、NmRNA及GAP43、GAP一43mRNA的動態(tài)表達情況；腹腔注射RA對實驗性腦梗死后神經功能恢復、梗死灶大小變化、腦梗死灶周圍NRGN與GAP43兩種重要的突觸再生反應指標表達的影響，試圖找到一種能促進腦梗死后神經再生、突觸重建的新方法，為臨床腦卒中患者的治療和康復提供可靠的理論依據。研究方法將體重280～3209雄性SD大鼠(SpmgueDawieyRats)216只，隨機分成：(1)假手術組，(2)皮層梗死組溶劑組，(3)皮層梗

5、死組維甲酸組，每組設有腦梗死后l天、3天、7天、14天、21天、2s天六個時間觀察點。用電凝法建立一側大腦中動脈皮層支閉塞(MCAO)模型，后兩組于術前12d時分別腹腔注射溶劑或維甲酸。MCAO術后每隔244“時注射一次，至斷頭取腦日，運用神經功能評分觀察各組大鼠各時間點神經功能的恢復情況。斷頭取腦后行HE染色測定梗死灶大小，免疫組化檢測各組大鼠不同時間點NRGN、GAP43的表達情況，RealtimePCR檢測各組大鼠不同時間點NRG