阿德福韋酯片治療慢性乙型病毒性肝炎的療效和安全性研究的方案設(shè)計與實施階段小結(jié).pdf

1、目的:本研究是阿德福韋酯(AdefovirDipivoxil，ADV)的Ⅱ期臨床試驗，目的是通過與安慰劑比較，評價每日口服阿德福韋酯片10mg，治療慢性乙型病毒性肝炎的療效和安全性。 阿德福韋酯為一類新藥，為活化型開環(huán)核苷類抗病毒藥物。藥效學(xué)研究顯示其對嗜肝DNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒及皰疹病毒具有很強的體內(nèi)體外抑制作用。其作用的靶位為HBVDNA聚合酶及逆轉(zhuǎn)錄酶。阿德福韋酯本身含有單磷酸，在其作用過程中不需要借助特殊激酶的磷酸化作用

2、，故可在多種類型細胞內(nèi)發(fā)揮抗病毒活性。對HBV的拉米夫定耐藥株，無論是體外DNA聚合酶反應(yīng)(Ki)或細胞培養(yǎng)試驗，阿德福韋酯均對其保持敏感性。阿德福韋酯在體內(nèi)的半衰期約為30小時，因而可每天服藥一次。 阿德福韋酯已于2002年10月在美國批準上市，用于慢性乙型病毒性肝炎的治療。本研究所采用的阿德福韋酯由上海第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院提供，該藥采用了新的合成制備路線，同時在制備時采取新的結(jié)晶方法，已申請發(fā)明專利，并獲授權(quán)，已完成了臨床前各

3、項研究。阿德福韋酯于2003年4月3日被SDA批準進行臨床研究，臨床批準文號為：2003L00968、2003L00969。 按新藥審批要求，本研究所用的阿德福韋酯按一類西藥的申報形式申報臨床研究。 方法:本研究為多中心隨機、對照、雙盲研究，為期48周，包括四川大學(xué)華西醫(yī)院在內(nèi)的全國11家研究中心參加了本研究，具有很好的代表性。240例受試者按照2：1的比例隨機分配至試驗組(阿德福韋酯組)和對照組(安慰劑組)，分別每日口

4、服阿德福韋酯10mg及安慰劑，共12周，稱為雙盲治療期1。 在隨后的24周內(nèi)，試驗組和對照組的受試者均每日口服阿德福韋酯片10mg進行治療，稱為開放治療期。 在最后的12周內(nèi)，試驗組的160例受試者，再按照1：3的比例分為兩組，分別每日口服安慰劑和阿德福韋酯片10mg進行治療，稱為雙盲治療期2。 通過總結(jié)分析兩組病毒學(xué)及血清學(xué)檢測指標，評價療效；同時觀測并記錄受試者發(fā)生不良事件的情況，進行安全性評估。 結(jié)