中國(guó)華東地區(qū)腓骨肌萎縮癥患者臨床、電生理及致病基因突變特點(diǎn)的研究.pdf

1、目的:
　　描述中國(guó)華東地區(qū)腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth disease，CMT)患者的臨床、電生理及致病基因突變特點(diǎn)。探討臨床指標(biāo)間的關(guān)系和基因型表型關(guān)聯(lián)，并與國(guó)內(nèi)外相似研究比較，總結(jié)異同。
　　方法:
　　納入2007-2013年間上海華山醫(yī)院及福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診并接受基因診斷的CMT患者，共計(jì)148個(gè)家系，入組家系的先證者由神經(jīng)內(nèi)科專病醫(yī)生進(jìn)行臨床及電生理評(píng)估。采用FDS評(píng)分及C

2、MTNS評(píng)分評(píng)價(jià)患者疾病相關(guān)功能障礙。SPSS18.0軟件用于統(tǒng)計(jì)分析。抽取枸櫞酸鈉抗凝外周靜脈血各3 mL，標(biāo)準(zhǔn)法提取基因組DNA。MLPA方法檢測(cè)PMP22基因擴(kuò)增與缺失突變，Sanger測(cè)序法檢測(cè)GJB1，MPZ，MFN2，GDAP-1基因編碼區(qū)及其側(cè)翼部位的突變。分析基因型與臨床表型的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1、臨床特點(diǎn)。
　　入組病例中，男女比例1.4∶1，平均就診年齡24歲。其中CMT1型患者比例最高，其次

3、是CMT2型及HNPP，各型比例依次為54.1％，28.8％，17.1％。入組病例中，有陽(yáng)性家族史占45.0％，主要是常染色體顯性遺傳。58.5％患者20歲以前起病，病情緩慢進(jìn)展，致殘率低。CMT常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)包括四肢遠(yuǎn)端肌無(wú)力及萎縮，腱反射減退或消失，足部畸形，麻木或感覺(jué)減退。不常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)有:近端嚴(yán)重受累，上肢先起病，顱神經(jīng)受累，病理征，腱反射亢進(jìn)等。CMT1型患者中，CMTNS評(píng)分與病程呈正相關(guān)，與CMAP呈負(fù)相關(guān)。與發(fā)病年齡及

4、MNCV無(wú)顯著相關(guān)性。CMT2型患者中未見(jiàn)上述指標(biāo)間的顯著相關(guān)性。67％的CMT患者肌酶輕度升高，符合神經(jīng)源性損害特點(diǎn)。
　　2、致病基因突變特點(diǎn)。
　　PMP22基因擴(kuò)增突變是最常見(jiàn)的突變類型(13.5％)，其次是PMP22基因缺失(11.5％)。GJB1基因突變、MPZ基因突變和MFN2基因突變各占8.8％、2.0％和0.7％，且MPZ基因突變多發(fā)生在3號(hào)外顯子。相關(guān)基因測(cè)序中共發(fā)現(xiàn)了4種新突變類型，均為GJB1基因突變

5、。在GDAP-1基因未找到突變。
　　3、基因型表型關(guān)系。
　　CMTlA型患者陽(yáng)性家族史比例高(70％)，常表現(xiàn)為經(jīng)典的CMT癥狀。正中神經(jīng)MNCV普遍低于30m/s，一半以上低于20m/s。HNPP患者癥狀常反復(fù)發(fā)作，亦有既往正常者，受壓后肢體麻木是最常見(jiàn)的主訴，肌電圖診斷與基因診斷吻合度高。CMT1X型患者癥狀男性較女性嚴(yán)重，正中神經(jīng)MCV輕度下降甚至正常，多在25-45m/s。CMTlB，分為早發(fā)-重癥和晚發(fā)-輕癥兩