HSP22蛋白變異致腓骨肌萎縮癥2L的分子致病機(jī)制研究.pdf

1、研究背景：
　　 腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth Disease，CMT）是一類(lèi)最常見(jiàn)的遺傳性周?chē)窠?jīng)病，慢性進(jìn)行性病程，致殘率高[1]。臨床上依據(jù)其病理和電生理特點(diǎn)可分為兩型：脫髓鞘型（CMT1型）和軸突型（CMT2型）。CMT2L型被發(fā)現(xiàn)是由小分子熱休克蛋白22基因（HSP22）的點(diǎn)突變（423G→T）所致。HSP22蛋白變異如何致病目前機(jī)制尚不明確，有兩種不同的理論推測(cè):1、突變后功能缺失；2、獲得的

2、毒性作用。因HSP22蛋白變異所造成的神經(jīng)肌肉疾病發(fā)病年齡均較晚，提示組織功能喪失是一個(gè)損傷效應(yīng)逐漸累積的過(guò)程，疾病的發(fā)生更可能與突變?cè)斐傻谋Ｗo(hù)作用下降有關(guān)，而非突變直接造成組織損傷。
　　 研究目的：
　　 從腓腸神經(jīng)篩選出CMT2L患者和正常人的的差異表達(dá)蛋白質(zhì)，探討CMT2L的可能發(fā)病機(jī)制，為探索CMT的治療和預(yù)防打下基礎(chǔ)。
　　 研究方法：
　　 1、采用2DE-MS技術(shù)體系，對(duì)人類(lèi)正常腓腸神經(jīng)組

3、織和CMT2L患者腓腸神經(jīng)組織提取蛋白后行雙向電泳，PDQUEST7.0軟件分析選擇差異表達(dá)蛋白質(zhì)，并通過(guò)基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDI-TOF-MS）進(jìn)行蛋白質(zhì)鑒定結(jié)果，篩選差異表達(dá)蛋白質(zhì)。
　　 2、通過(guò)免疫熒光染色分析差異表達(dá)蛋白質(zhì)和HSP22是否存在共定位。
　　 結(jié)果：
　　 通過(guò)2-DE方法及PDQUEST篩選出6個(gè)表達(dá)明顯增高的蛋白，并通過(guò)MS成功鑒定出6個(gè)差異蛋白：Tubulin a

4、lpha-1B、Actin cytoplasmic2、Tubulin alpha-1A、POTE ankydn domain family member F、Glutathione S-transferase omega-1及EHdomain-containing protein2。其中Glutathione S-transferase omega-1及EHdomain-containing protein2可能與軸突的退行性病變有一定