丹皮酚增強順鉑對人食管癌細胞的增殖抑制作用及其可能機制.pdf

1、目的 探討丹皮酚及丹皮酚與順鉑聯(lián)合應用對人食管癌細胞增殖的影響及其可能機制，為將丹皮酚應用于食管癌的治療提供實驗依據(jù)。 方法 ①選用人食管鱗癌Eca-109和腺癌SEG-1細胞株作為研究對象，采用MTT法檢測Pae體外對人食管癌細胞株增殖的影響；②選用三個濃度丹皮酚(7.81、15.63、31.25 mg/L)與系列濃度順鉑聯(lián)合應用處理Eca-109和SEG-1細胞，采用CDl分析兩藥相互作用性質；③運用形態(tài)學、

2、流式細胞儀檢測以及凋亡相關蛋白Bcl-2/Bax免疫組化方法研究丹皮酚增強順鉑療效的可能機制。 結果 ①丹皮酚(7.81～250 mg/L)對上述兩種細胞均有增殖抑制作用，藥物濃度越高，抑制作用越強，呈現(xiàn)明顯的劑量效應關系，以濃度的對數(shù)與抑制率進行直線相關分析：Eca-109：r=0.889，P<0.05；SEG-1:r=0.961，P<0.01，IC<,50>值分別為Eta-109：124.77 mg/L，SEG-1:

3、57.73 mg/L。②丹皮酚與系列濃度順鉑聯(lián)合應用于Eca-109和SEG-1細胞，在一定的濃度范圍內顯示出不同程度的協(xié)同或相加作用，尤其當Pae與CDDP劑量較低時，協(xié)同作用更加明顯，聯(lián)合用藥組與單獨用藥組之間的差異具有顯著性。③形態(tài)學、流式細胞儀均可見典型的凋亡改變，顯示丹皮酚在一定的濃度范圍內能誘導人食管癌細胞凋亡，其誘導凋亡作用具有濃度依賴性。丹皮酚與化療藥物順鉑聯(lián)合后有協(xié)同誘導人食管癌細胞凋亡的作用，進一步研究發(fā)現(xiàn)丹皮酚能引

4、起人食管癌細胞阻滯于S期，這將有利于化療藥物順鉑發(fā)揮抗腫瘤作用，部分揭示了丹皮酚與順鉑協(xié)同作用機制。凋亡相關蛋白Bcl-2/Bax免疫組化分析發(fā)現(xiàn)Pae及其聯(lián)合CDDP可以下調Bcl-2，上調Bax表達，提示影響B(tài)cl-2家族蛋白表達可能是Pae及其聯(lián)合CDDP誘導凋亡的機制之一。 結論 本文研究結果表明，丹皮酚單獨應用對人食管癌細胞株Eca-109和ISEG-1有增殖抑制作用，且呈明顯的劑量效應關系；丹皮酚與順鉑聯(lián)合應