高親和力αvβ3和VEGF受體融合肽靶向腦膠質(zhì)瘤的正電子分子成像探針的構(gòu)建.pdf

1、題名頁(yè)高親和力Qv133和VEGF雙受體融合肽靶向腦膠質(zhì)瘤的正電子分子成像探針的構(gòu)建ConstructionofPositronMolecularImagingProbeWithHighA仟intlyto0【v133andVEGFdoublereceptor流動(dòng)站(一級(jí)學(xué)科)名稱絲』鲞專業(yè)(級(jí)學(xué)科)名稱研究工作起始時(shí)間壟Q!Q生!!旦研究工作期滿時(shí)間壟Q!壟生!!且廈門大學(xué)2012年12月2摘要摘要一些特定的受體在腫瘤和其他的病變組織的

2、異常表達(dá)和作用使得它們最有可能成為分子影像的靶點(diǎn)。PET和SPECT核素可以標(biāo)記目標(biāo)受體的高親和力特異性配體用以對(duì)這些受體顯像。從圖像獲得的信息可以加深對(duì)研究對(duì)象的了解，從而為診斷和治療服務(wù)。整合素與其受體的相互作用是腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)的有效途徑。在已知的整合素中，a，p3與其受體由于在促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移、細(xì)胞分化中發(fā)揮的作用而引人關(guān)注。整合素a。p3在多種腫瘤及新生血管上都有較高表達(dá)。臨床前及臨床研究表明整合素0【。p3的表達(dá)水平可作為腫瘤的標(biāo)

3、志物。這意味著整合素Ot。p3可作為對(duì)腫瘤原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行顯像的重要靶點(diǎn)，從而提供重要的預(yù)后信息，或者用于療效監(jiān)測(cè)。因此，有必要對(duì)體內(nèi)的整合素‰D3受體表達(dá)水平進(jìn)行適時(shí)無(wú)損地定量研究。VEGF是目前最有效的、直接作用的血管生成蛋白(angiogenicprotein)，是一種可擴(kuò)散的內(nèi)皮細(xì)胞特異性有絲分裂素和血管生長(zhǎng)因子。李凌等發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤細(xì)胞高水平表達(dá)VEGF，并且還發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞也高表達(dá)VEGFR家族中的Flk1，提示腫瘤局部存在

4、VEGF自分泌與旁分泌通路。VEGF的表達(dá)與一些實(shí)體瘤的微血管密度具有相關(guān)性，并且組織中VEGF的濃度與某些實(shí)體瘤的預(yù)后有關(guān)。VEGF和VEGFR因其在腫瘤血管生成中的重要作用，而成為抗腫瘤生物治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。本研究中，我們使用18F標(biāo)記含可與整合素Ⅸ。133和VEGF受體分別進(jìn)行特異性結(jié)合的氨基酸序列的小肽，然后用MicroPET顯像來(lái)探討其作為整合素ave3和VEGF雙受體顯像探針的可行性。首先，我們?cè)O(shè)計(jì)出一種新的融合肽——RG