普通肝素、達(dá)肝素及依諾肝素在冠狀動脈造影術(shù)中對血小板激活的對比研究.pdf

1、目的：普通肝素（Unfractionated heparin，UFH）及低分子肝素（low molecular weight heparin，LMWH）是目前臨床應(yīng)用廣泛的抗凝劑，它們被用于動靜脈血栓栓塞性疾病，諸如急性冠脈綜合征（acute coronary syndromes，ACS）、深靜脈血栓形成、肺栓塞等的預(yù)防和治療當(dāng)中。除肝素引起的血小板減少癥外，研究者較少關(guān)注肝素及低分子肝素對血小板活性的影響。研究表明，肝素可在體外及體內(nèi)

2、激活血小板，同時增加血小板的聚集率。而血小板活化是許多疾病的發(fā)病機理之一。血小板活性增強不僅可以促進動脈粥樣硬化的進展，更是導(dǎo)致冠狀動脈血栓形成和急性心肌梗死的重要原因。目前主張在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary interventions，PCI）術(shù)中應(yīng)用低分子肝素，而經(jīng)皮冠狀動脈介入治療過程中，血小板活化水平可能對術(shù)后并發(fā)癥產(chǎn)生影響。另外，急性冠脈綜合征患者就診后為達(dá)到迅速抗凝要求，常需要靜脈給予肝素

3、或低分子肝素，而肝素類藥物可激活血小板。因此，選擇對血小板激活作用不同的肝素制品及有計劃地對抗肝素制品激活血小板的作用可能在冠心病介入治療及臨床常規(guī)抗凝中具有重要意義。血管性假血友病因子（vWF）、sCD40L、血小板膜GP Ⅱ b/Ⅲa受體復(fù)合物及CD62P是血小板活化的特異性標(biāo)志物。本研究通過檢測血漿CD62P、sCD40L、vWF及血小板膜GP Ⅱ b/Ⅲa受體復(fù)合物了解普通肝素、達(dá)肝素及依諾肝素對血小板激活有無差別。
　　

4、 方法：2007年3月至2008年11月于心內(nèi)科導(dǎo)管室行冠狀動脈造影術(shù)患者共58例。其中男性40例，女性18例，平均年齡53.08±6.71歲，平均體重64.15±10.22千克。受試者近期（<1周）未應(yīng)用過抗凝及抗血小板藥物。入選患者分為普通肝素組、達(dá)肝素組和依諾肝素組。冠脈造影術(shù)前稱量體重，動脈穿刺成功后，按50U/Kg經(jīng)動脈鞘管內(nèi)注射普通肝素或低分子肝素（達(dá)肝素或依諾肝素）。術(shù)中使用造影劑均為碘普羅胺（370）。分別于給藥前、給

5、藥后10分鐘、20分鐘取血，用流式細(xì)胞術(shù)檢測GP Ⅱ b/Ⅲa，用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測定血漿sCD40L、CD62P及vWF。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；分類資料用率（％）表示。三組間及組內(nèi)患者給藥前后GP Ⅱ b/Ⅲa、sCD40L、CD62P、vWF的比較采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析。P<0.05認(rèn)為有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 結(jié)果：臨床情況如年齡、體重、身高、性別等方面在普通肝素、達(dá)肝素和依諾肝素組三組之間無

6、明顯差異（P>0.05）。普通肝素組、達(dá)肝素組和依諾肝素組給藥后10分鐘、20分鐘GP Ⅱ b/Ⅲa受體復(fù)合物的陽性表達(dá)率均明顯高于給藥前（P<0.05）。給藥后10分鐘達(dá)肝素組和依諾肝素組GP Ⅱ b/Ⅲa受體復(fù)合物的陽性表達(dá)率顯著低于普通肝素組（P<0.05），但達(dá)肝素組和依諾肝素組之間比較并無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。普通肝素組sCD40L濃度給藥后10分鐘、20分鐘高于給藥前（P<0.05）；達(dá)肝素組和依諾肝素組給藥后10分鐘

7、sCD40L濃度雖高于給藥前，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。CD62P濃度普通肝素組給藥后10分鐘明顯高于給藥前（P<0.05）；普通肝素組給藥后10分鐘CD62P濃度明顯高于達(dá)肝素組和依諾肝素組（P<0.05），但20分鐘三者之間比較已無明顯差別（P>0.05）。vWF濃度達(dá)肝素組給藥后20分鐘和依諾肝素組給藥后10分鐘較給藥前顯著降低（P<0.05），普通肝素組則變化不明顯（P>0.05）。
　　 結(jié)論：本研究采用流式