Fontan手術(shù)小兒圍術(shù)期肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥.pdf

1、目的：探討先心病Fontan手術(shù)患兒圍術(shù)期肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的發(fā)生、血栓形成的病因、預(yù)后分析以及比伐盧定替代普通肝素用于大鼠體外循環(huán)抗凝治療對抗肝素/PF4抗體的影響。
　　方法：①選擇行Fontan手術(shù)(F組)和室間隔缺損修補(bǔ)術(shù)(V組)的先心病患兒各30例,分別于開胸手術(shù)前和術(shù)后第1天測定患兒靜脈血中血小板因子4的含量。②隨機(jī)選取Fontan手術(shù)患兒98例,于開胸手術(shù)前、術(shù)后第5天和術(shù)后第10天分別測定靜脈血中抗人血小板第四因

2、子抗體IgG水平。分別在術(shù)前、術(shù)后第1天、第3天、第5天、第7天和第10天檢測患兒血小板計(jì)數(shù)。記錄患兒住院期間可能發(fā)生的各種不良事件。③采用2×2析因?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì),選取20只SD雄性大鼠隨機(jī)平均分配到4組:無普通肝素預(yù)處理聯(lián)合體外循環(huán)比伐盧定抗凝(Ⅰ組)、無普通肝素預(yù)處理聯(lián)合體外循環(huán)普通肝素抗凝(Ⅱ組)、普通肝素預(yù)處理聯(lián)合體外循環(huán)比伐盧定抗凝(Ⅲ組)和普通肝素預(yù)處理聯(lián)合體外循環(huán)普通肝素抗凝(Ⅳ組)。所有大鼠均建立體外循環(huán),并分別在體外循環(huán)術(shù)

3、前和術(shù)后一周測定大鼠靜脈血中抗肝素/PF4抗體IgG水平。
　　結(jié)果：①F組患兒術(shù)前和術(shù)后第1天血小板因子4水平較Ⅴ組患兒顯著升高(P＜0.01),而組內(nèi)比較術(shù)前和術(shù)后第1天血小板因子4水平二組患兒均未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。②Fontan手術(shù)后第5天患兒的抗肝素/PF4抗體IgG陽性率為33.3％,術(shù)后第10天抗體IgG陽性率為41.8％。98例先心病患兒中有6例(6.1％)在Fontan術(shù)后形成血栓,有4例(4.1％)發(fā)

4、生肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥,其中肝素誘導(dǎo)血小板減少癥伴血栓形成3例。術(shù)后隨訪15天,98例先心病患兒共存活87例,存活率為88.8％。Fontan術(shù)后并發(fā)肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的4例患兒中有2例存活,存活率為50％;另有2例肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的患兒因下腔靜脈內(nèi)血栓形成合并低心排綜合征、多臟器功能衰竭分別于術(shù)后第12天死亡。③Ⅲ組和Ⅳ組大鼠術(shù)前抗肝素/PF4抗體IgG水平明顯高于Ⅰ組和Ⅱ組大鼠水平(P＜0.01);Ⅲ組和Ⅳ組大鼠術(shù)后抗肝素/

5、PF4抗體IgG水平明顯高于Ⅰ組和Ⅱ組大鼠水平(P＜0.01),且Ⅳ組大鼠術(shù)后抗肝素/PF4抗體IgG水平較Ⅲ組大鼠水平顯著升高(P＜0.01)。肝素預(yù)處理聯(lián)合體外循環(huán)使用肝素抗凝對術(shù)后抗肝素/PF4抗體IgG水平升高具有交互作用。
　　結(jié)論：①Fontan手術(shù)患兒圍術(shù)期血小板因子4水平升高,增加誘發(fā)抗肝素/PF4抗體形成和肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的風(fēng)險(xiǎn)。②先心病Fontan手術(shù)患兒因手術(shù)次數(shù)和術(shù)前心導(dǎo)管檢查等因素會(huì)影響術(shù)后抗肝素/P

6、F4抗體IgG血清轉(zhuǎn)化率。術(shù)后第10天抗肝素/PF4抗體IgG、肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥和術(shù)后腹透是先心病患兒Fontan術(shù)后血栓形成的危險(xiǎn)因素。Fontan術(shù)后早期并發(fā)肝素誘導(dǎo)血小板減少癥會(huì)影響患兒的生存時(shí)間。③經(jīng)普通肝素預(yù)處理后的大鼠在體外循環(huán)時(shí)使用比伐盧定抗凝后,不會(huì)繼續(xù)升高抗肝素/PF4抗體IgG水平,為臨床上肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥患者及疑似患者改良心臟手術(shù)圍體外循環(huán)期抗凝方案和減少術(shù)后并發(fā)癥提供參考。
　　研究一先心病患兒

7、Fontan手術(shù)圍術(shù)期血小板因子4變化及其臨床意義
　　目的：探討先心病患兒在Fontan手術(shù)圍術(shù)期血小板因子4的變化規(guī)律及其臨床意義。
　　方法：選擇行Fontan手術(shù)(F組)和室間隔缺損修補(bǔ)術(shù)(Ⅴ組)的先心病患兒各30例,美國麻醉醫(yī)師學(xué)會(huì)(ASA)分級Ⅱ～Ⅲ級,年齡1～13歲,體重7～51kg。分別于開胸手術(shù)前(T1)和術(shù)后第1天(T2)采集患兒的股靜脈血,測定血漿中血小板因子4的含量。
　　結(jié)果： F組中有40％

8、患兒在Fontan術(shù)前需要接受心導(dǎo)管檢查以明確診斷,一期根治術(shù)占23.3％。F組患兒的體外循環(huán)時(shí)間和術(shù)中肝素用量較Ⅴ組患兒明顯增加(P＜0.01)。F組患兒術(shù)前和術(shù)后第1天血小板因子4的水平較Ⅴ組患兒顯著升高(P＜0.01),而組內(nèi)比較術(shù)前和術(shù)后第1天血小板因子4的水平二組患兒均未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論：Fontan手術(shù)小兒圍術(shù)期血小板因子4水平升高,增加誘發(fā)抗肝素/PF4抗體形成和肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥的風(fēng)險(xiǎn),

9、是Fontan術(shù)后血栓形成的危險(xiǎn)因素。
　　研究二先心病Fontan手術(shù)患兒圍術(shù)期抗肝素血小板因子4抗體變化及肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的相關(guān)研究
　　目的：研究先心病患兒Fontan手術(shù)圍術(shù)期抗肝素/PF4抗體的變化規(guī)律、HIT發(fā)病、血栓形成的病因分析以及HIT對Fontan手術(shù)患兒預(yù)后的影響。
　　方法：隨機(jī)選取Fontan手術(shù)患兒98例,其中男性59例,女性39例,美國麻醉醫(yī)師學(xué)會(huì)(ASA)分級Ⅱ～Ⅲ級,年齡2～15歲

10、,體重10～51kg。所有患兒在心臟手術(shù)體外循環(huán)期間使用肝素,且術(shù)后繼續(xù)使用肝素或低分子量肝素鈣進(jìn)行抗凝治療,所有患兒于開胸手術(shù)前、術(shù)后第5天和術(shù)后第10天分別采集股靜脈血1ml,應(yīng)用雙抗原夾心法測定標(biāo)本中人抗血小板第四兇子抗體IgG水平。若吸光度值大于0.45OD單位則認(rèn)為抗體篩查試驗(yàn)結(jié)果陽性。分別在術(shù)前、術(shù)后第1天、第3天、第5天、第7天和第10天檢測患兒血小板計(jì)數(shù)。記錄患兒住院期間可能發(fā)生的各種不良事件。
　　結(jié)果：Font

11、an手術(shù)后第5天患兒的抗肝素/PF4抗體IgG陽性率為33.3％,術(shù)后第10天抗體IgG陽性率為41.8％。98例先心病患兒中有6例(6.1％)在Fontan術(shù)后形成血栓,有4例(4.1％)發(fā)生肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥,其中肝素誘導(dǎo)血小板減少癥伴血栓形成3例。Fontan術(shù)后隨訪15天,98例先心病患兒共存活87例,存活率為88.8％。Fontaa術(shù)后并發(fā)HIT的4例患兒中有2例存活,存活率為50％;另有2例HIT患兒因下腔靜脈內(nèi)血栓形成

12、合并低心排綜合征、多臟器功能衰竭分別于術(shù)后第12天死亡。
　　結(jié)論：①先心病Fontan手術(shù)患兒因手術(shù)次數(shù)和術(shù)前心導(dǎo)管檢查等因素增加與肝素接觸的機(jī)會(huì),容易造成術(shù)后抗肝素/PF4抗體IgG血清轉(zhuǎn)化率呈陽性。②通過Logistic多元回歸分析后得出,術(shù)后第10天抗肝素/PF4抗體IgG、肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥和術(shù)后腹透是先心病患兒Fontan術(shù)后血栓形成的危險(xiǎn)因素。③Fontan術(shù)后早期并發(fā)HIT會(huì)影響患兒的生存時(shí)間,盡早診斷和治療H

13、IT將有助于改善患兒的預(yù)后。
　　研究三比伐盧定用于大鼠圍體外循環(huán)期抗凝對抗肝素/PF4抗體的影響
　　目的：評價(jià)比伐盧定替代普通肝素用于大鼠體外循環(huán)抗凝治療對抗肝素/PF4抗體的影響。
　　方法：選取20只清潔級Sprague-Dawley雄性大鼠,月齡4～6月,平均體重494.6±26.9g,按照2×2析因?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)共設(shè)4組,隨機(jī)分配每組各5只:Ⅰ組術(shù)前不給肝素預(yù)處理,體外循環(huán)開始時(shí)注入比伐盧定1.5mg/kg并以2

14、.5mg/kg/h持續(xù)輸注;Ⅱ組術(shù)前不給肝素預(yù)處理,體外循環(huán)開始時(shí)注入普通肝素2mg/kg;Ⅲ組手術(shù)前連續(xù)5天給予肝素1mg/kg,體外循環(huán)開始時(shí)注入比伐盧定1.5mg/kg并以2.5mg/kg/h持續(xù)輸注;Ⅳ組手術(shù)前連續(xù)5天給予肝素1mg/kg,體外循環(huán)開始時(shí)注入肝素2mg/kg。各組大鼠均建立體外循環(huán),并分別在體外循環(huán)術(shù)前和術(shù)后一周抽取1ml靜脈血,采用生物素雙抗原夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定大鼠抗肝素/PF4抗體IgG水

15、平。
　　結(jié)果：Ⅲ組和Ⅳ組大鼠術(shù)前抗肝素/PF4抗體IgG水平明顯高于Ⅰ組和Ⅱ組大鼠水平(P＜0.01);Ⅲ組和Ⅳ組大鼠術(shù)后抗肝素/PF4抗體IgG水平明顯高于Ⅰ組和Ⅱ組大鼠水平(P＜0.01),且Ⅳ組大鼠術(shù)后抗肝素/PF4抗體IgG水平較Ⅲ組大鼠水平顯著升高(P＜0.01)。經(jīng)肝素預(yù)處理聯(lián)合體外循環(huán)使用肝素抗凝對術(shù)后抗肝素/PF4抗體IgG水平升高具有交互作用。
　　結(jié)論：經(jīng)普通肝素預(yù)處理后的大鼠在體外循環(huán)時(shí)使用直接凝血酶