普通肝素與低分子肝素對血小板激活影響的對比研究.pdf

1、目的：肝素已廣泛應(yīng)用于靜脈及動(dòng)脈血栓栓塞性疾病，包括不穩(wěn)定型心絞痛。除了肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥，肝素對血小板的作用在臨床實(shí)踐中相對比較少注意。血小板活化是許多疾病的發(fā)病機(jī)理之一，血小板的活化狀態(tài)在急性冠脈綜合癥(ACS)和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)過程中及其后的血栓形成等并發(fā)癥發(fā)生方面發(fā)揮重要作用。過去的研究表明肝素可引起血小板活化。Williams等的研究表明普通肝素可以直接激活血小板，增加血小板的聚集力。LMWH血漿半衰期較長，

2、它與血小板和血小板第四因子(PF4)結(jié)合力較弱。所以，LMWH引起血小板聚集的作用低于普通肝素。Furman等的研究表明與普通肝素相比，LMWH對血小板活化的作用較小。Theroux等的研究顯示常規(guī)治療劑量的普通肝素可以在活體內(nèi)激活血小板，增強(qiáng)血小板的聚集性，而LMWH(依諾肝素)對血小板激活只有很小的作用。在此研究中無論正常個(gè)體或是病人都觀察到了刺激效應(yīng)，表明了一個(gè)真實(shí)的生理效應(yīng)。血管性假血友病因子(vWF)、CD40L、血小板膜GP

3、Ⅱb/Ⅲa受體復(fù)合物和CD62P是血小板活化的特異性指標(biāo)。本研究通過檢測血漿CD62P、CD40L、vWF及血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物了解普通肝素與LMWH對血小板激活的影響有無差別。 方法：2005年2月至2005年12月住院的不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者118例，心臟瓣膜病9例，共127例。其中男性88例，女性39例，平均年齡58.08±9.62歲。受試者按照是否進(jìn)行了冠狀動(dòng)脈造影(冠造)分為非冠造組和冠造組。非冠造組均

4、為新入院病人，入院前1個(gè)月均未使用過抗凝類藥物。入選患者隨機(jī)分為普通肝素組和法安明組，分別于基線狀態(tài)下、給藥(肝素鈉或法安明)后30分鐘、1小時(shí)取血，測定CD62P、CD40L、GPⅡb/Ⅲa、vWF。冠造組所有患者均在該院心內(nèi)科導(dǎo)管室進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)，患者于術(shù)前12小時(shí)均未使用過LMWH或普通肝素。入選患者隨機(jī)分為普通肝素組和法安明組，于術(shù)前、鞘內(nèi)注射普通肝素鈉3000單位或法安明5000單位后10分鐘、20分鐘取血，測定CD62P

5、、GPⅡb/Ⅲa、CD40L、vWF。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((-x)±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。分類資料用率(％)表示，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。兩組間及組內(nèi)患者給藥前后CD40L、CD62P、GPⅡb/Ⅲa、vWF的比較采用重復(fù)測量設(shè)計(jì)的方差分析。P＜0.05認(rèn)為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論：本研究采用流式細(xì)胞術(shù)檢測GPⅡb/Ⅲa及采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測定血漿vWF、CD62P、CD40L，發(fā)現(xiàn)普通肝素及低分子肝