急性冠脈綜合征時血小板介導(dǎo)的白細(xì)胞組織因子表達(dá)及氯吡格雷的抑制作用.pdf

1、目的：血小板粘附、激活、聚集和組織因子(TF)激活凝血系統(tǒng)、活化凝血酶是伴隨斑塊破裂冠脈內(nèi)急性血栓形成進(jìn)而引發(fā)急性冠脈綜合征(ACS)的基本機(jī)制。但ACS時，血小板活化是否介導(dǎo)組織因子尤其是白細(xì)胞組織因子的表達(dá)及其在ACS發(fā)生和發(fā)展機(jī)制中的作用目前尚不清楚。本研究以ACS患者為研究對象，探討ACS時血小板激活對白細(xì)胞活化和白細(xì)胞組織因子表達(dá)的影響，并進(jìn)一步探討氯吡格雷(血小板ADP受體P2Y12的拮抗劑)對ACS時白細(xì)胞組織因子表達(dá)的抑

2、制作用。
　　 方法：連續(xù)收集30例ACS患者、20例穩(wěn)定型心絞痛(SA)患者和20例健康人群血樣，制備富血小板血漿及含血小板釋放產(chǎn)物的血漿，與人單核細(xì)胞株(THP-1)孵育6小時后，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測THP-1組織因子表達(dá)；同時，采用全血法流式細(xì)胞術(shù)檢測多形核白細(xì)胞和單核細(xì)胞組織因子的表達(dá)。
　　 結(jié)果：用穩(wěn)定型心絞痛患者和正常人群的富血小板血漿與THP-1孵育，結(jié)果發(fā)現(xiàn)凝血酶受體激動多肽(TRAP)、佛波脂(PMA)

3、和血小板釋放產(chǎn)物(PRPS)均顯著上調(diào)THP-1組織因子表達(dá)(allP<0.01)。與穩(wěn)定型心絞痛患者或正常人群相比，在ACS患者的各個血漿樣本組中，包括貧血小板血漿(PPP)、富血小板血漿(PRP)、加入TRAP的富血小板血漿、加入PMA的富血小板血漿以及含血小板釋放產(chǎn)物的貧血小板血漿(aPPP)組，THP-1組織因子表達(dá)均顯著升高(all P<0.01)；ACS患者服用氯吡格雷后，各血漿組孵育后的THP-1組織因子表達(dá)均顯著降低，其

4、中PPP組降低23％、PRP組降低21％、加入TRAP后PRP組降低32％、加入PMA后PRP組降低29％、aPPP組降低33％(all P<0.01)。在ACS患者外周血加入激動劑TRAP或PMA刺激以后，單核細(xì)胞和多形核白細(xì)胞組織因子表達(dá)顯著上調(diào)(all P<0.01)。與穩(wěn)定型心絞痛患者和正常人群相比，ACS患者單核細(xì)胞和多形核白細(xì)胞組織因子表達(dá)均顯著增加(all P<0.01)(見圖6)。但ACS患者服用氯吡格雷后，外周血中單核