急性冠脈綜合征患者氯吡格雷抵抗發(fā)生率及其影響因素.pdf

1、背景:盡管聯(lián)合氯毗格雷和阿司匹林抗血小板治療可以明顯減少急性冠狀動脈綜合征(acutecoronarysyndrome,ACS)患者經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneouscoronaryintervention,PCI)術(shù)后各類缺血事件的發(fā)生,但臨床上仍然有部分患者出現(xiàn)包括支架內(nèi)血栓形成在內(nèi)的缺血性心血管事件,這提示部分患者可能存在氯吡格雷抵抗現(xiàn)象,導致血小板抑制不充分。因而探索氯吡格雷抵抗的發(fā)生率情況及其影響因素對PCI術(shù)后控制缺

2、血性心血管事件具有重要的臨床意義。
　　 目的:1.揭示急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者氯吡格雷抵抗的發(fā)生率。2.分析急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者發(fā)生氯吡格雷抵抗的可能影響因素,為臨床盡量減少ACS患者PCI術(shù)后支架內(nèi)血栓形成在內(nèi)的缺血性心血管事件的發(fā)生提供依據(jù)。3.觀察氯毗格雷抵抗與PCI術(shù)后臨床復發(fā)缺血事件的關(guān)系。
　　 方法:1.觀察常規(guī)方案氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療對ACS患者用藥前后血小板聚集功能的影響。2.

3、入選100例臨床診斷為ACS患者,所有入選患者均常規(guī)服用阿司匹林100mg/d,于冠狀動脈介入術(shù)前至少6小時給予300mg負荷量(loadingdose,LD)氯吡格雷,次日起給予75mg/d維持量。入選患者于服用氯吡格雷前及服藥后24小時,各采集全血2.7ml(與0.3ml的3.18％枸櫞酸鈉,9:1抗凝),運用HelenaPACKS-4型血小板聚集測定系統(tǒng)、以光比濁法,分別測定血漿5umol/L二磷酸腺苷(adenosinediph

4、osphate,ADP)誘導的血小板聚集率(plateletaggregation,PA),計算血小板聚集抑制率(inhibitionofplateletaggregation,IPA),簡稱△A:△A=治療前血小板聚集率(Apre)-治療后血小扳聚集率(Apost),△A≤10％(包括負值)時,認為存在氯吡格雷抵抗。根據(jù)△A值,將100例ACS患者分為氯吡格雷抵抗組和非氯吡格雷抵抗組。3.分析ACS患者發(fā)生氯吡格雷抵抗的可能影響因素。

5、4.觀察ACS患者PCI術(shù)后1個月內(nèi)復發(fā)臨床缺血事件的情況。
　　 結(jié)果:100例ACS患者,服用氯吡格雷后血小板聚集率明顯降低(治療前52.63％±16.55％,治療后為31,93％±13.32％,p＜0.001),其中氯吡格雷抵抗者23例(23/100例),非氯吡格雷抵抗者77例(77/100例)。臨床情況如年齡、性別、吸煙史、高脂血癥、高血壓病、糖尿病、心臟病家族史等因素兩組無統(tǒng)計學差異(P值均＞0.05)。氯吡格雷抵抗組

6、基線血小板聚集率明顯低于非氯吡格雷抵抗組(38.9％士12.50％vs56.73％士15.42％,p＞0.001)。在臨床合并用藥方面包括β-受體阻滯劑、ACEI或AR8、CCB、他汀類調(diào)脂藥、硝酸脂類藥物及利尿劑,兩組之間無明顯差異(P值均＞0.05)。兩組在冠脈造影顯示冠脈病變情況及支架植入情況方面無顯著差異(P值均＞0.05)。采用多重變量逐步Logistic回歸對前述因素進行分析表明,服藥前基礎血小板聚集率是氯吡格雷抵抗的獨立預

7、測指標(P＜0.05)。在PCI術(shù)后1個月的隨訪中,沒有患者因為心血管疾病死亡或再發(fā)心肌梗塞,氯吡格雷抵抗組有3例復發(fā)缺血事件(包括1例腦梗塞,2例復發(fā)心絞痛),缺血事件發(fā)生率為13.04％;非氯吡格雷抵抗組未發(fā)現(xiàn)缺血事件。
　　 結(jié)論:ACS和PCI術(shù)后的抗血小板治療中,部分患者確實存在氯吡格雷抵抗現(xiàn)象。氯吡格雷抵抗的影響因素是多方面的,其中基礎血小板活化程度具有重要意義,服藥前基礎血小板聚集率水平對氯吡格雷抵抗具有重要的預測

8、價值?；A血小板聚集率低的患者對氯吡格雷的反應較差,受到的抗血栓形成的保護作用小,其具體機制尚需進一步分析研究。阿司匹林和氯吡格雷的聯(lián)合抗血小板治療,仍不能使所有患者受益,部分患者存在氯吡格雷抵抗現(xiàn)象,導致臨床復發(fā)缺血事件增加。因此應通過對基礎血小板活化程度的檢測及氯吡格雷對血小板抑制作用的評價,及時發(fā)現(xiàn)存在氯吡格雷抵抗的患者,并及時采取措施(如增加氯吡格雷負荷量或采用其他抗血小板藥物如普拉格雷等),以求達到良好的抗血小板療效,減少氯吡