調(diào)控血紅素合成對(duì)青蒿琥酯抗胰腺癌作用的影響.pdf

1、[目的]
　　 通過增強(qiáng)或抑制細(xì)胞內(nèi)血紅素(heme)的合成，探討調(diào)控血紅素的合成對(duì)青蒿琥酯抗胰腺癌細(xì)胞作用的影響，探尋提高ART抗胰腺癌作用敏感性的新方法，為治療胰腺癌以及抗腫瘤新藥研發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)及新思路。
　　 [方法]
　　 以胰腺癌Panc-1細(xì)胞、正常細(xì)胞對(duì)照HL-7702肝細(xì)胞及白血病HL-60細(xì)胞為研究模型，通過增加血紅素合成所需的前體物質(zhì)原卟啉IX(PPIX)、δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)、轉(zhuǎn)

2、鐵蛋白(HTF)，以及使用ALA合成酶抑制劑琥珀酰丙酮(SA)、去鐵胺(DFOM)，增強(qiáng)或抑制細(xì)胞內(nèi)血紅素的合成，采用MTT檢測(cè)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)血紅素合成對(duì)ART抗胰腺癌細(xì)胞作用敏感性的影響。
　　 [結(jié)果]
　　 1.增加血紅素合成前體物質(zhì)PPIX可顯著增加細(xì)胞內(nèi)血紅素的合成;增加血紅素合成原料ALA，可使細(xì)胞內(nèi)血紅素的合成有一定的增加;使用ALA合成酶抑制劑SA可減少細(xì)胞內(nèi)血紅素含量。
　　 2.MTT結(jié)果表明，單

3、用藥物PPIX、HTF、SA、DFOM，隨著藥物濃度的增加，Panc-1細(xì)胞及HL-60細(xì)胞存活率逐漸降低，特別是DFOM、SA，表現(xiàn)出明顯的量效關(guān)系;PPIX、HTF、SA、DFOM均有一定的細(xì)胞毒性，但藥理濃度的PPIX(1uM)、HTF(10uM)對(duì)細(xì)胞無明顯細(xì)胞毒作用;SA(500uM)對(duì)細(xì)胞有一定的細(xì)胞毒性;DFOM(150uM)有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性;而ALA(1 mM)則對(duì)細(xì)胞有刺激性生長(zhǎng)作用。
　　 3.上述調(diào)控細(xì)胞內(nèi)

4、血紅素合成的藥物與ART聯(lián)用時(shí)，使用增加血紅素合成的PPIX、HTF并未明顯增加ART的細(xì)胞毒性作用，僅表現(xiàn)出一定的疊加效應(yīng);而應(yīng)用ALA可抵抗ART的細(xì)胞毒性作用;反之，使用抑制血紅素合成的藥物SA，可明顯抑制ART的細(xì)胞毒性作用。
　　 [結(jié)論]
　　 抑制血紅素的合成，可明顯抑制ART的細(xì)胞毒性作用;但增加血紅素的合成，僅表現(xiàn)出一定的疊加效應(yīng)，并不能增強(qiáng)其抗胰腺癌細(xì)胞毒性作用，提示血紅素是ART發(fā)揮抗胰腺癌細(xì)胞作用