甲硝唑?qū)σ掖荚诖笫篌w內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)影響.pdf

1、目的:建立氣相色譜法檢測(cè)血液中乙醇濃度、高效液相色譜法檢測(cè)血漿中乙醛濃度的方法，研究甲硝唑?qū)σ掖荚诖笫篌w內(nèi)代謝動(dòng)力學(xué)的影響。
　　方法:①血液標(biāo)本采用頂空進(jìn)樣，以叔丁醇為內(nèi)標(biāo)，以DB-ALC1（30m×0.32mm×1.8μm）石英毛細(xì)管柱為色譜柱、氮?dú)鉃檩d氣，火焰離子化檢測(cè)器檢測(cè)血液中乙醇的濃度。②以Agilent XDB-C18(4.6mm×150mm，5μm)為色譜柱，乙腈-水-甲醇體系(61∶26∶13)為流動(dòng)相，流速為1

2、mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為360nm，血漿標(biāo)本經(jīng)DNPH衍生化，乙酸乙酯和正己烷萃取檢測(cè)。③20只雄性SD大鼠隨機(jī)分成A組、B組、C組和D組，每組5只。陰性對(duì)照組（A組）20mL/kg腹腔注射生理鹽水，單次給藥組（B組）75mg/kg腹腔注射甲硝唑，多次給藥組（C組）75mg/kg的劑量腹腔注射甲硝唑，一天兩次，連續(xù)給藥5天，陽(yáng)性對(duì)照組（D組）以75mg/kg的劑量灌胃給予戒酒硫。A組、B組、D組在給藥后2個(gè)小時(shí)分別尾靜脈取血0.5mL，

3、C組在第五天給藥后2個(gè)小時(shí)尾靜脈取血0.5mL;然后分別以2g/kg的劑量灌胃給予乙醇，在灌胃后的0.33h、0.67h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h分別進(jìn)行尾靜脈取血。用GC方法檢測(cè)全血中乙醇的濃度，用HPLC方法檢測(cè)血漿中乙醛的濃度;用DAS計(jì)算2組動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
　　結(jié)果:①該氣相色譜檢測(cè)血液中乙醇濃度的方法，操作簡(jiǎn)便，乙醇濃度在0.10～4.00mg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9997)。②血漿乙醛

4、濃度在0.01～2.00μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9995);定量下限為0.01μg/mL;低(0.025μg/mL)、中(0.50μg/mL)、高（1.50μg/mL）三個(gè)濃度的相對(duì)回收率分別為（98.86±2.77）％、(100.35±2.31)％和(100.14±1.66)％;日內(nèi)RSD分別為3.36％、2.53％和2.77％，日間RSD分別為3.45％、2.25％和2.35％。③A組、B組、C組和D組的血液乙醇的代謝

5、動(dòng)力學(xué)參數(shù):Cmax分別為（1.446±0.241）mg/mL、（1.410±0.186）mg/mL、(0.778±0.205) mg/mL和（1.741±0.116）mg/mL，達(dá)峰時(shí)間Tmax分別為（1.034±0.297）h、（0.868±0.181）h、(1.232±0.848)h、(0.966±0.416)h，AUC0-t分別為(10.076±5.225)mg·h/mL、(10.548±5.325)mg·h/mL、(3.250

6、±1.834)mg·h/mL和（15.455±8.090）mg·h/mL，t1/2分別為（0.527±0.017）h、（0.539±0.003）h、（0.388±0.040）h和(0.799±0.159)h。④A組、B組、C組和D組的血漿中乙醛的代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù):Cmax分別為（50.142±13.501）μg/mL、（70.248±10.087）μg/mL、（45.463±6.860）μg/mL和(114.622±66.858)μg/m

7、L，達(dá)峰時(shí)間Tmax分別為(1.100±0.224)h、（1.100±0.224）h、(1.000±0.000)h、（1.000±0.000）h，AUC0-t分別為（423.920±209.241）μg·h/mL、（586.784±276.950）μg·h/mL、（162.495±91.374）μg·h/mL和（852.362±429.259）μg·h/mL，t1/2分別為（2.131±1.006）h、（2.270±0.312）h、（0

8、.982±0.346）h和(1.319±0.557)h。⑤與陰性對(duì)照組相比，甲硝唑單用組乙醇的Cmax變化不大，乙醛的Cmax增加40.10％;甲硝唑多次給藥乙醇的Cmax降低46.20％，乙醛的Cmax降低9.33％。甲硝唑單用組乙醇的Cmax較甲硝唑多次給藥組增加81.23％，乙醛的Cmax增加54.52％;甲硝唑多次給藥組半衰期相對(duì)縮短。
　　結(jié)論:本研究建立GC和HPLC方法，準(zhǔn)確可靠、簡(jiǎn)便快速，適用于大鼠血液中乙醇濃度和