水飛薊賓對伊馬替尼在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動力學影響.pdf

1、目的:
　　建立大鼠血漿伊馬替尼檢測的高效液相色譜方法，研究水飛薊賓對伊馬替尼在大鼠體內(nèi)藥代動力學的影響。
　　方法:
　　血漿經(jīng)高氯酸沉淀，以ZORBAX SB-C18(4.6 mm×150 mm，5μm)為色譜柱;流動相為乙腈-0.1％ TFA-水=20∶36∶44(V/V/V)，流速為1.0 ml/min;檢測波長為282nm。20只雄性SD大鼠隨機分成Ⅰ組和Ⅱ組，Ⅰ組單劑量灌胃給予50 mg/kg伊馬替尼，Ⅱ組

2、先灌胃給予10 mg/kg水飛薊賓，1h后再灌胃給予50 mg/kg伊馬替尼。兩組分別在給藥前和給藥后0.5，1，2，3，4，6，8，12，24，36，48 h時間點尾靜脈采血。用該方法檢測血漿中伊馬替尼的濃度;用DAS計算兩組動物的藥代動力學參數(shù)。
　　結(jié)果:
　　伊馬替尼濃度在0.10～20.00μg/mL范圍內(nèi)線性關系良好(r=0.9998);定量下限為0.10μg/mL;低（0.25μg/mL）、中(5.00μg/m

3、L)、高(15.00μg/mL)三個濃度的相對回收率分別為(98.859±2.772)％、(100.350±2.306)％和(100.139±1.656)％;日內(nèi)RSD分別為2.641％、2.504％和1.617％，日間RSD分別為3.510％、2.766％和1.336％。伊馬替尼灌胃給藥后，伊馬替尼在大鼠體內(nèi)符合二室模型。Ⅰ組、Ⅱ組的血漿伊馬替尼峰值濃度Cmax分別為（11.768±1.977）μg/mL和（14.682±2.547）

4、μg/mL，達峰時間Tmax分別為(3.000±0.677)h和（3.300±0.675）h，AUC0-48分別為（126.237±27.755）μg·h/mL和（174.885±34.873）μg·h/mL，AUC0-∞分別為（128.427±27.739）μg·h/mL和(178.066±35.464)μg·h/mL，t1/2α分別為(2.403±0.838)h和(4.446±2.517)h，t1/2β分別為(7.815±0.865