甲硝唑及其前體藥物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的藥物動(dòng)力學(xué)研究

1、甲硝唑及其前體藥物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的藥物動(dòng)力學(xué)研究甲硝唑及其前體藥物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的藥物動(dòng)力學(xué)研究摘要摘要：采用高效液相色譜法測(cè)定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血漿中甲硝唑含量研究甲硝唑及其前體藥物的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。結(jié)論為甲硝唑口服時(shí)的藥動(dòng)學(xué)模型為一室模型，甲硝唑口服，灌胃，腹腔注射均可以被很好的吸收，甲硝唑前體藥物在動(dòng)物血漿中水解迅速，且不改變?cè)械乃巹?dòng)學(xué)特征。動(dòng)物體內(nèi)甲硝唑及其前體藥物的藥動(dòng)學(xué)研究對(duì)于指導(dǎo)動(dòng)物臨床用藥具有重要作用。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞：甲硝唑；藥物動(dòng)力

2、學(xué)；甲硝唑前體藥物甲硝唑(MetronidazoleMTZ)是人工合成的硝基咪唑類化合物，具有廣譜殺菌作用，特別是對(duì)厭氧菌有強(qiáng)大的殺菌作用，臨床上廣泛用于抗阿米巴原蟲(chóng)、抗滴蟲(chóng)及厭氧菌感染。目前主要通過(guò)紫外分光光度法和高效液相色譜法（HPLC）來(lái)測(cè)定給藥動(dòng)物組織中甲硝唑含量，為甲硝唑體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究提供了可靠、簡(jiǎn)便的檢測(cè)手段。一甲硝唑在不同動(dòng)物中藥物動(dòng)力學(xué)研究一甲硝唑在不同動(dòng)物中藥物動(dòng)力學(xué)研究1.甲硝唑在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)表現(xiàn)取5只健康家兔口

3、服0.1gkg甲硝唑后，分別在203040506080100120140，160180210240min同時(shí)采血和腦脊液，經(jīng)處理分別測(cè)得兔血和腦脊液的藥時(shí)曲線，經(jīng)計(jì)算機(jī)擬合為一室模型。甲硝唑血清與腦脊液藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較后得，甲硝唑在腦脊液中達(dá)峰時(shí)間比在血清中達(dá)峰時(shí)間滯后45.7min，峰濃度之比為21：100，表觀分布容積之比為100：17。可見(jiàn)甲硝唑可以通過(guò)血腦屏障，可用于腦部腫瘤放射治療增效劑，但是如果用量過(guò)大可能會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)損

4、害【1】。2.甲硝唑在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究將SD大鼠食管結(jié)扎后經(jīng)口腔給予含8%甲硝唑的牙膏，與給藥后0.511.522.534.5h采血，應(yīng)用高效液相色譜法測(cè)定血中甲硝唑的含量。結(jié)果顯示經(jīng)口腔給藥后，0.5h血清中即可測(cè)得甲硝唑6.88μgnl，說(shuō)明甲硝唑可經(jīng)口腔黏膜吸收。血清藥時(shí)曲線擬合表明甲硝唑符合一級(jí)吸收一室模型，與灌胃大鼠相同劑量的甲硝唑相比所顯示的動(dòng)力學(xué)趨勢(shì)是相似的。處理后的各項(xiàng)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)表明，甲硝唑在大鼠體內(nèi)分布較快，約

5、0.3h吸收相即基本結(jié)束，表明消除也較快。經(jīng)胃腸吸收的甲硝唑動(dòng)力學(xué)中，半數(shù)吸收時(shí)間t12（Ka）高于經(jīng)口腔吸收的大鼠，消除半衰期t12（Kel）也明顯高于經(jīng)口腔吸收的大鼠。說(shuō)明口腔對(duì)甲硝唑的吸收不如胃腸吸收好。另外口腔給藥的血藥達(dá)峰時(shí)間比胃腸給藥的要早，達(dá)峰濃度低于胃腸給藥，表明甲硝唑進(jìn)入人體內(nèi)相對(duì)較少，可被酶類充分前者的AUC比后者的低，其原因可能是由于尚有部分PMP未轉(zhuǎn)化為MTZ。2甲硝唑琥珀酸酯在兔體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究取大耳白兔7

6、只，體重（20.2）kg，雌雄兼有，經(jīng)耳靜脈注射給甲硝唑琥珀酸酯水溶液（15mgkg），給藥后5min，10min，20min，40min，1h，2h，4h，8h，12h，16h，24h靜脈采血2ml，用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定血藥濃度。結(jié)果表明，甲硝唑琥珀酸酯進(jìn)入圖體內(nèi)后，迅速水解成甲硝唑，然后進(jìn)一步分布，代謝，消除，甲硝唑琥珀酸酯的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與甲硝唑藥動(dòng)學(xué)參數(shù)一致，未改變甲硝唑原有的藥動(dòng)學(xué)特征【6】。大量研究表明，甲硝唑口服吸

7、收迅速，1h吸收80%，達(dá)峰濃度在23h，持續(xù)有效濃度在12h以上。甲硝唑經(jīng)吸收后廣泛分布于胃腸，肝，腎，肺，子宮肌，牙髓等組織，在各種體液中如唾液、羊水、尿、膽汁、乳汁和腹腔中能迅速達(dá)到治療濃度。甲硝唑的主要代謝途徑是側(cè)鏈脂肪族被氧化和羥化或呈硫酸酯和葡萄糖醛酸的結(jié)合物，甲硝唑以15%的原型及代謝物主要通過(guò)腎臟排泄。甲硝唑與血清蛋白結(jié)合率低，大多數(shù)以游離型存在于血漿中，因其分子量小，它能迅速透過(guò)組織細(xì)胞膜和致病菌細(xì)胞膜發(fā)揮其作用。同時(shí)

8、，甲硝唑前體藥物在動(dòng)物血漿中水解迅速，且不改變?cè)械乃巹?dòng)學(xué)特征。參考文獻(xiàn)：參考文獻(xiàn)：1.周宏兵，張烜嗎，李偉，陳堅(jiān)；反相高效液相色譜法測(cè)定兔血清和腦脊液甲硝唑濃度和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究；藥物分析雜志，19962.辛顯桐，劉克明，王虹，張明月，支秀珍；甲硝唑經(jīng)口腔吸收在大鼠體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)；環(huán)境與健康雜志2001年2月第18卷第2期3.張佳莉，劉洪臣，吳霞，顧斌；腹腔注射甲硝唑后大鼠血清和各種口腔組織中藥物濃度的測(cè)定；中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志

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10、ebruary2009Pages60685賈海鷹，郭智，謝軍，愛(ài)民，郭文華；甲硝唑磷酸酯鉀的家兔藥物動(dòng)力學(xué)研究；內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000年3月，第22卷第一期6.杜智敏，劉影，張波，曲福軍；甲硝唑琥珀酸酯在兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)；中國(guó)要學(xué)雜志2004年10月第39卷第10期7.TungHuTsaiYenFeiChen；Pharmacokiicsofmetronidazoleinratbloodbrainbilestudiedbymicrodi