異綠原酸A大鼠體內(nèi)吸收特性與代謝動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：研究異綠原酸A大鼠體內(nèi)吸收特性與代謝動(dòng)力學(xué)。
　　方法：建立大鼠離體腸外翻模型和在體單向腸灌流模型，研究異綠原酸A在大鼠十二指腸、空腸、回腸及結(jié)腸段的腸吸收特性，比較兩種模型研究異綠原酸A腸吸收的差異性；大鼠16,32,64 mg·kg-1（i.v.）及90 mg·kg-1（i.g.）給予異綠原酸A，HPLC法測(cè)定其血藥濃度，運(yùn)用藥動(dòng)學(xué)軟件3P97(中國(guó)數(shù)學(xué)藥理學(xué)會(huì))，求算其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及絕對(duì)生物利用度；運(yùn)用SPSS軟件對(duì)通過

2、腸灌流模型獲得異綠原酸A腸道吸收率(Fl％)與通過整體動(dòng)物模型獲得的異綠原酸A吸收率(Fa%)進(jìn)行相關(guān)性評(píng)價(jià)及以Fa%為橫坐標(biāo)，F(xiàn)l%為縱坐標(biāo)進(jìn)行直線回歸；建立大鼠原位單向腸血管灌流模型，以不同濃度異綠原酸A（60.98,84.63μg·mL-1）通過腸系膜上動(dòng)脈對(duì)腸道進(jìn)行灌流，研究異綠原酸A腸道首過效應(yīng)，另外，建立大鼠原位單向肝血管灌流模型，以不同濃度異綠原酸A（5.39,12.2μg·mL-1）通過門靜脈進(jìn)行肝臟灌流，研究異綠原酸A

3、肝首過效應(yīng)。
　　結(jié)果：大鼠離體腸外翻模型中，不同濃度異綠原酸A在各腸段（十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸段）均為線性吸收，吸收速率常數(shù)（Ka）均隨異綠原酸A給藥劑量的增加而增加，高濃度無飽和現(xiàn)象?；啬c段為最佳吸收部位。在大鼠單向腸灌流模型中，異綠原酸A在低、中、高3個(gè)濃度下，各腸段的有效滲透系數(shù)(Peff)有上升趨勢(shì)，具有顯著性差異（P＜0.05），在回腸的Peff值顯著大于其他腸段，由此可推斷回腸段可能是異綠原酸A的最佳吸收部位。大

4、鼠靜脈注射后，異綠原酸A平均半衰期為29 min，AUC隨著劑量的增加而增加。異綠原酸A在大鼠體內(nèi)的絕對(duì)生物利用度為30.71%。Fl%與Fa%存在顯著地正線性關(guān)系，相關(guān)性系數(shù)為0.974，呈正相關(guān)性，回歸方程為Fl%=0.523Fa%+3.715。當(dāng)異綠原酸A的濃度分別為60.98與84.63μg·mL-1時(shí)，腸道攝取率（El%）分別為45.94%與52.37%，另外，當(dāng)異綠原酸A的濃度為5.39與12.2μg·mL-1時(shí)，肝臟攝取率