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1、廈門大學(xué)碩士學(xué)位論文銅相關(guān)蛋白CUTA調(diào)節(jié)BACE1水平和APP的剪切姓名：趙穎俊申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師：許華曦20090501AbstractAbstractAlzheimer’Sdisease(AD)isaprogressiveneurodegenerativediseasecharacterizedbyneurofibrillarytangles(NFT)consistingofhyperphosphoryla
2、tedtauproteinandamyloidplaquesconsistingof13amyloidpeptides(Ap)Ap，whichplaysacrucialroleinADpathogenesis／progressionisderivedfromsequentialcleavagesofIBamyloidprecursorprotein(APP)byflsecretaseand7secretaseIBsiteAPPcleav
3、ingenzyme1(BACEl)，whichisconsideredtobethemajorIBsecretase，iscloselylinkedtoADHowevertheregulationandfunctionsofBACE1arenotfullyelucidatedyetTofurtherdeterminetheregulationofBACE1，weusedyeasttwohybridsystemtoscreenforpro
4、teinsinteractingwithBACE1andidentifiedonecandidateprotein，cutAdivalentcationtolerancehomologofEcoli(CUTA)OurpreviousstudieshaveshownexogenousinteractionbetweenBACE1andCUTACUTAisahomologofbacterialprotein，coppertoleranceA
5、，involvedinresistancetocopperinbacteriaHoweverthespecificfunctionofCUTAinmammalisstillunknownInthepresentstudyweconfirmedtheinteractionbetweenCUTAandendogenousBACE1byCO—immunoprecipitationFurthermore，wefoundthatCUTACanre
6、gulateBACE1levelandAPPprocessing：overexpressinofCUTAdecreasedApgenerationandBACE1proteinlevelwithoutaffectingitsmRNAlevel，whereasdownregulationofendogenousCUTAincreasedbothBACE1andADlevelsBecausecopperiscloselylinkedtoAD
7、andmayberelatedtoBACE1andCUTA，wealsostudiedtherelationshipamongcopperBACE1，CUTAandAPPprocessingOurresultsshowedthatcoppertreatmentsincreasedBACE1proteinlevel，accompaniedwithincreasedsecretionofCUTAanddecreasedlevelofintr
8、acellularCUTAinHEK293SwedishcellsHoweverA13levelwasnotup—regulatedbycopperoverloadwhichmaybeduetoenhancednonamyloidogenicprocessingofAPEInaddition，theeffectofcopperonBACE1levelCanbeinhibitedbyoverexpressionofCUTAOurdatas
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