人工血漿代用品對(duì)凝血功能的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：通過血液凝固、血小板功能、抗血液凝固系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)的功能變化，從在體和離體兩方面探討羥乙基淀粉液HES130/0.4(HES)和琥珀酰明膠(GEL)對(duì)機(jī)體凝血功能的影響及其相關(guān)機(jī)制，以期為預(yù)防和治療這類人工血漿代用品后所致的凝血功能改變提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 方法：在體：ASA I～I(xiàn)I級(jí)擇期行腹部手術(shù)病人36例，隨機(jī)分為3組：HES組(n=12)、GEL組(n=12)和乳酸鈉林格氏液組(RL組，n=12)。在全麻圍誘導(dǎo)

2、期以30ml·kg-1·h-1的速率分別輸注HES、GEL和RL60min，進(jìn)行急性超容量液體填充(AHFI)。在AHFI完成即刻及4h后考察常規(guī)凝血指標(biāo)、凝血因子VIII活性(FVIII：C)、Von Willebrand因子活性和血栓彈力描記圖(TEG)各項(xiàng)指標(biāo)[R時(shí)間(R)、K時(shí)間(K)、角度α(α)、最大振輻(MA)]的變化。離體：應(yīng)用HES、GEL和RL分別以10:0(未稀釋)、10:2、10:4和10:6進(jìn)行血液稀釋，考察三

3、者對(duì)凝血酶的生成時(shí)間(lagtime)、達(dá)峰時(shí)間(ttpeak)、峰值(peak)和生成潛力(ETP)的影響，結(jié)合凝血因子活性、血小板功能、抗凝和纖溶活性的變化，探討HES和GEL對(duì)凝血功能影響的分子機(jī)制。 結(jié)果：①在AHFI完成即刻，HES和GEL使FVIII:C降低；HES使R和K延長(zhǎng)、α減小、MA降低，GEL使MA降低。②)AHFI4h后，兩組FVIII：C恢復(fù)到基礎(chǔ)值水平；HES組R、K和僅恢復(fù)到基礎(chǔ)值水平，但兩組MA仍

4、明顯降低。③GEL和HES對(duì)PT的影響與RL一致，GEL對(duì)APTT的影響強(qiáng)于RL和HES。④凝血因子功能活性隨著稀釋度的增加而降低，除FVIII:C外，RL、GEL和HES對(duì)凝血因子活性的影響相似。⑤GEL延長(zhǎng)ttpeak、降低peak，HES致lagtime和ttpeak延長(zhǎng)，peak降低，但兩者均不影響ETP。⑥GEL降低血小板P-選擇素(CD62P)的表達(dá)，HES降低血小板磷脂絲氨酸(PS)的表達(dá)，但兩者均不影響血小板體積和GPI

5、Ib/IIIa的表達(dá)，對(duì)血小板計(jì)數(shù)的影響也與RL一致。⑦GEL和HES降低抗凝血酶的活性，但兩者對(duì)蛋白C的抗凝活性均沒有影響。⑧GEL使凝血酶時(shí)間(TT)延長(zhǎng)，HES使TT縮短，兩者對(duì)α2-抗纖溶酶活性均沒有影響。 結(jié)論：HES130/0.4通過降低FVIII：C和血小板PS的表達(dá)，對(duì)凝血酶的加速和爆發(fā)階段產(chǎn)生影響，不僅會(huì)延遲和減少纖維蛋白的形成，而且能防礙血小板的進(jìn)一步活化，從而降低血凝塊的強(qiáng)度。琥珀酰明膠通過降低血小板CD6