新型Pad4蛋白底物設(shè)計(jì)與合成.pdf

1、肽酰精氨酸脫亞胺酶(peptidyl arginine deiminase Pads)是一類脫亞胺酶，能夠水解精氨酸胍基產(chǎn)生肽酰瓜氨酸和氨，屬于較大的胍基修飾酶即脒基轉(zhuǎn)移酶家族中的一員。到目前為止，人們總共發(fā)現(xiàn)了五個(gè)Pads家族的同工酶，分別是pad1-4以及pad6.人類的Pad4蛋白最初被命名為Pad5，但是后來(lái)又改回了Pad4，因?yàn)樗荘ad4的一個(gè)同源亞型。Pad4有著重要的生物學(xué)功能，它在轉(zhuǎn)錄控制中起著重要的作用，是轉(zhuǎn)錄控制的

2、協(xié)同控制者。Pad4在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中起著重要的作用，實(shí)驗(yàn)表明，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人關(guān)節(jié)滑膜腔中，瓜氨酸含量異常升高，抗瓜氨酸蛋白抗體是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人關(guān)節(jié)滑膜腔中的一個(gè)特異性抗體，而Pad4有助于瓜氨酸的生成。此外，蛋白質(zhì)瓜氨酸化在多樣性硬化癥，牛皮癬，青光眼以及各種腺癌的發(fā)生中起重要作用。
　　 近年來(lái)，對(duì)于Pad4的檢測(cè)方法的研究越來(lái)越多，現(xiàn)存的Pad4檢測(cè)方法主要有二乙酰一肟比色測(cè)定法，高壓液相層析法，ABAP測(cè)

3、定法，熒光標(biāo)記ABPP測(cè)定法等等
　　 熒光共振能量轉(zhuǎn)移(fluorescence resonance energy transfer，F(xiàn)RET)技術(shù)在近年來(lái)藥物的定量分析上發(fā)揮了越來(lái)越大的作用，本課題從找到檢測(cè)Pad4蛋白的新的方法為目的，設(shè)計(jì)一系列多肽底物分子，以期找到與Pad4結(jié)合好的多肽底物分子，為熒光多肽的設(shè)計(jì)與合成做準(zhǔn)備。
　　 在設(shè)計(jì)多肽底物分子時(shí)，將中心分子精氨酸固定，兩邊代替以不同的氨基酸，一端接入熒光