低分子肝素對結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響及相關(guān)機制的研究.pdf

1、目的:研究低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin，LMWH）對結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響，并尋找其抗癌作用相關(guān)機制。
　　方法:回顧性分析725例結(jié)直腸癌患者，其中145例接受了術(shù)后LMWH治療，余580例未接受LMWH治療患者作為對照。研究終點為3年無疾病生存率(DFS)及總體生存率(OS)。進一步采用免疫組織化學(xué)染色方法，分析患者腫瘤組織中相關(guān)蛋白分子，如P選擇素(CD62P)、CXC家族趨化因子受體

2、4(CXCR4)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)及堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)的表達，觀察其與LMWH作用的相關(guān)性。通過細胞增殖試驗，將不同濃度LMWH和5氟尿嘧啶(5-FU)作用于人腸癌細胞株SW620，運用細胞增殖與活性檢測試劑盒(CCK-8)法，檢測LMWH單獨及與5-FU聯(lián)合應(yīng)用48小時后對SW620細胞株生長的影響。建立人腸癌細胞株SW620裸鼠皮下成瘤模型，分別給予LMWH和5-FU，觀察各組皮下腫瘤體積變化。

3、>　　結(jié)果: LMWH組與對照組患者3年DFS及OS無顯著差異。進一步根據(jù)腫瘤TNM分期對患者進行分層分析顯示，術(shù)后給予LMWH能顯著提高Ⅲ期患者的3年DFS（LMWH組與對照組的相對危險度為0.527，95％可信區(qū)間為0.279到0.994），以及3年OS（LMWH組與對照組的相對危險度為0.440，95％可信區(qū)間0.200到0.968）。而對于Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ期患者，LMWH組與對照組患者的3年DFS及OS無顯著差異。進一步對Ⅲ期患者腫瘤

4、組織免疫組化分析示，CXCR4及CD62P在腸癌組織中呈特異性及差異性表達，LMWH改善Ⅲ期結(jié)直腸癌患者預(yù)后的作用與腫瘤組織中CXCR4及CD62P表達水平相關(guān)。另一方面，CCK-8法結(jié)果顯示，LMWH不能抑制SW620細胞的增殖，但能增強5-FU抑制SW620細胞增殖的作用，5-FU的半數(shù)抑制濃度(IC50)隨著聯(lián)合使用的LMWH濃度上調(diào)而下降。動物實驗結(jié)果示，LMWH不能抑制裸鼠皮下腫瘤的生長，但能提高5-FU對皮下瘤生長的抑制作用