體外循環(huán)系統(tǒng)管路肝素-地塞米松復(fù)合涂層制備方法及最佳條件的篩選.pdf

1、隨著體外循環(huán)技術(shù)在臨床的應(yīng)用越來(lái)越多，其中肝素涂層技術(shù)在體外循環(huán)中的作用也越來(lái)越被人們所重視，涂層技術(shù)可以可以大大提高管路系統(tǒng)的生物、血液相容性，減低炎癥反應(yīng)，降低血液破壞，減少術(shù)后并發(fā)癥等，可降低心臟外科手術(shù)術(shù)后住院率和死亡率，為人工心肺支持裝置的推廣應(yīng)用提供了基礎(chǔ)和條件，改善了病人的預(yù)后。而目前我國(guó)國(guó)內(nèi)尚沒(méi)有自行生產(chǎn)的肝素涂層管路，臨床治療中的需要依賴進(jìn)口，但使用費(fèi)用昂貴，限制體外循環(huán)的應(yīng)用，也限制了我國(guó)大量的患者的救治。而本實(shí)驗(yàn)即

2、是以研究適用于我們所需的涂層管為目標(biāo)，進(jìn)行的肝素涂層技術(shù)的基礎(chǔ)研究及篩選工作。并加以創(chuàng)新。
　　目的：篩選自主研制的肝素-地塞米松磷酸鈉復(fù)合涂層管路最佳方法，篩選涂層方法的最佳參數(shù)條件，并對(duì)管路的效果進(jìn)行初步的檢測(cè)。
　　方法：根據(jù)海藻酸鈉、聚乙烯醇、殼聚糖具有的良好生物相容性、生物粘著性、安全性、水溶性、包裹小分子物質(zhì)、緩釋和聚電解質(zhì)等特性，將PVC管道內(nèi)表面用鈣離子修飾，利用海藻酸鈉易與二價(jià)陽(yáng)離子交聯(lián)形成網(wǎng)狀聚合物的特點(diǎn)

3、，制備海藻酸鈉-肝素-地塞米松、海藻酸鈉-聚乙烯醇-肝素-地塞米松、海藻酸鈉-殼聚糖-肝素-地塞米松三種復(fù)合涂層材料，對(duì)三種涂層材料進(jìn)行肝素涂層量、地塞米松磷酸鈉包裹量、穩(wěn)定性、紅外光譜表征、透明度的檢測(cè)對(duì)比，選擇出最佳的涂層方法；然后對(duì)選擇出的最佳的涂層方法進(jìn)行反應(yīng)條件的最優(yōu)化選擇；最后進(jìn)行初步的抗凝血實(shí)驗(yàn)、蛋白吸附試驗(yàn)、電鏡表現(xiàn)來(lái)初步檢測(cè)管路的應(yīng)用效果。
　　結(jié)果：制備三種肝素涂層管道，分別為海藻酸鈉-肝素-地塞米松復(fù)合涂層管

4、道、海藻酸鈉。聚乙烯醇-肝素-地塞米松復(fù)合涂層管道、海藻酸鈉-殼聚糖-肝素-地塞米松復(fù)合涂層管道三種肝素涂層管道，并分別對(duì)三種肝素涂層管道的內(nèi)表面肝素含量、涂層地塞米松含量、透明度、紅外光譜分析、穩(wěn)定性等方面進(jìn)行測(cè)定和檢測(cè)。根據(jù)結(jié)果，提示三種涂層方案均成功，再根據(jù)對(duì)比的各項(xiàng)指標(biāo)，其中，三種肝素涂層方法的管道內(nèi)表面肝素含量、地塞米松含量及紅外光譜分析無(wú)顯著差異；海藻酸鈉-肝素-地塞米松復(fù)合涂層管道和海藻酸鈉-殼聚糖-肝素-地塞米松磷酸鈉復(fù)

5、合涂層管道的透明度較好，海藻酸鈉-聚乙烯醇-肝素-地塞米松復(fù)合層管道透明度較差；海藻酸鈉-肝素-地塞米松復(fù)合涂層管道的穩(wěn)定性最佳，海藻酸鈉-聚乙烯醇-肝素-地塞米松復(fù)合層管道穩(wěn)定性次之，海藻酸鈉-殼聚糖-肝素-地塞米松復(fù)合涂層管道穩(wěn)定性最差，因此綜合比較各指標(biāo)，可篩選出海藻酸鈉-肝素-地塞米松磷酸鈉復(fù)合緩釋涂層管道為最佳的涂層管道，即海藻酸鈉交聯(lián)肝素法為最佳的肝素涂層萬(wàn)法。
　　制備在不同穩(wěn)定、反應(yīng)時(shí)間及混合與否等條件下海藻酸鈉-

6、肝素-地塞米松涂層管路，并分別進(jìn)行肝素結(jié)合量，包裹地塞米量，透明度，選擇最佳的條件為45℃下海藻酸鈉+肝素+地塞米松磷酸鈉混合反應(yīng)6h。
　　制備最佳條件下海藻酸鈉-肝素-地塞米松、海藻酸鈉-肝素涂層管路，對(duì)照普通PVC管路，比較電鏡表現(xiàn)，凝血實(shí)驗(yàn)，蛋白吸附試驗(yàn)等初步檢測(cè)效果，電鏡下涂層管路反應(yīng)溫和，并沒(méi)有明顯破壞管道的物理特性，凝血試驗(yàn)中單涂層和雙涂層均可顯著增加凝血時(shí)間，抗凝效果提示均良好，而對(duì)照普通PVC管路兩種涂層均可降低