CARP及CaMKII-PKA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在冠心病猝死者心肌中的表達及意義.pdf

1、目的:觀察冠心病猝死(SCD)者心肌組織中心錨重復(fù)蛋白(CARP)及鈣離子依賴性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)/蛋白激酶A(PKA)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的表達，證實CARP與CaMKⅡ/PKA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的相關(guān)性，探討其法醫(yī)學(xué)意義。
　　方法:
　　1、收集冠心病猝死及無冠心病猝死者尸檢心肌組織標本各30例分為實驗組和對照組;
　　2、病理切片通過HE染色在顯微鏡下查看心肌組織的病理學(xué)變化;
　　3、應(yīng)用用免疫組織化學(xué)法檢測C

2、ARP、CaMKⅡ及PKA在心肌組織中的表達;
　　4、利用SPSS統(tǒng)計軟件分析免疫組織化學(xué)結(jié)果。
　　結(jié)果:HE切片觀察分析:冠心病猝死組個別區(qū)域心肌細胞鏡下可見纖維斷裂，組織間質(zhì)水腫，個別區(qū)域心肌細胞空泡變性，肌原纖維及細胞核溶解消失;凝固性壞死區(qū)域出現(xiàn)在心肌梗死處，充血帶及中性粒細胞浸潤于梗死灶邊緣，并且發(fā)現(xiàn)腫脹的心肌細胞，胞漿內(nèi)出現(xiàn)顆粒狀物及不規(guī)則橫帶;冠狀動脈左前降支、左回旋支、右冠狀動脈管腔狹窄，程度均＞50％，

3、部分管腔畸形、內(nèi)膜增厚，纖維結(jié)締組織增多，其中5例可見管腔內(nèi)纖維帽形成，內(nèi)含巨噬細胞，增生的平滑肌細胞及淋巴細胞，部分區(qū)域見鈣鹽沉積，血栓形成及纖維組織增生。對照組3例見散在的區(qū)域性斷裂纖維部分心肌組織，心肌細胞水腫，點狀嗜酸性增強;冠狀動脈左前降支、左旋支、右冠狀動脈管腔無病變或略狹窄，程度均＜25％。
　　免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示:
　　1、冠心病猝死者30例CARP、CaMKⅡ及PKA表達均位于心肌細胞胞漿內(nèi)，呈黃褐色，染

4、色深。對照組30例非冠心病猝死者CARP、CaMKⅡ及PKA僅3例在心肌細胞胞漿中表達呈彌散性，淡黃色，余均為陰性。
　　2、冠心病猝死者CARP、CaMKⅡ及PKA在心肌組織中的表達明顯高于非冠心病猝死者(Z=-6.706、-7.018，-4.150，P＜0.01)。3、CARP、CaMKⅡ在冠心病猝死者心肌中的表呈成正相關(guān)(r=0.833，P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1、CARP在冠心病猝死者心肌組織中陽性表

5、達程度及表達范圍顯著大于無冠心病猝死者，CARP表達上調(diào)可能是因為缺血缺氧導(dǎo)致心肌組織損傷，激活CARP誘導(dǎo)血管新生、調(diào)節(jié)細胞凋亡以及參與心肌結(jié)構(gòu)和功能的調(diào)節(jié)。
　　2、CaMKⅡ和PKA在冠心病猝死者心肌中表達較無冠心病猝死者有顯著差異，提示CaMKⅡ和PKA可能參與組成冠心病猝死病變的病理信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，CaMKⅡ和PKA表達及活性增加可能導(dǎo)致冠心病患者心梗后心衰及猝死的發(fā)生，因此可以推測CaMKⅡ和PKA在心肌中被激活是導(dǎo)致冠