PI3K-AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在宮頸癌中的表達及臨床意義.pdf

1、背景和目的：
　　 宮頸病變發(fā)展至宮頸癌需數(shù)年之久，其發(fā)生和發(fā)展與多個基因的失活或激活有關(guān)。生物分子信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)起到了重要的紐帶作用。絲/蘇氨酸激酶(serine/threonine kinase AKT)通路便是其中重要的一種。該通路調(diào)節(jié)腫瘤細胞的增殖和存活，其活性異常不僅能導(dǎo)致細胞惡性轉(zhuǎn)化，而且與腫瘤細胞的遷移、黏附、腫瘤血管生成以及細胞外基質(zhì)的降解等相關(guān)。本課題旨在研究宮頸癌組織中PI3K、AKT和p-Akt、PTEN的表達

2、變化情況，結(jié)合臨床病理特征，分析了它們之間的相關(guān)性，探討其與宮頸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。為探索宮頸癌在分子生物學(xué)水平的發(fā)病機制打開新的思路；同時也為尋找宮頸癌的診斷和治療新靶點提供一定的理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 1、選擇我院近2年婦科手術(shù)后宮頸組織的新鮮標(biāo)本66例，包括廣泛性子宮切除和盆腔淋巴結(jié)清掃手術(shù)后宮頸癌標(biāo)本33例，LEEP術(shù)后宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)標(biāo)本23例，子宮肌瘤手術(shù)切除的正常宮頸組織10例。所有病例均結(jié)合

3、病史和臨床表現(xiàn)并經(jīng)病理確診。宮頸癌患者術(shù)前均未接受放療和化療，年齡26～79歲，平均47．9±9．8歲，按照宮頸癌臨床分期(FIGO，2000年)：Ⅰ期22例(其中Ⅰa期6例，Ⅰb期16例)，Ⅱ工期11例(Ⅱa期6例，Ⅱb期5例)。高分化癌7例，中分化癌17例，低分化癌9例。鱗癌28例，腺癌和腺鱗癌5例。有淋巴結(jié)或(和)脈管轉(zhuǎn)移7例，沒有淋巴結(jié)或(和)脈管轉(zhuǎn)移26例。宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial ne

4、oplasia CIN)23例：Ⅰ級7例，Ⅱ級7例，Ⅲ級9例。
　　 2、應(yīng)用蛋白免疫印跡技術(shù)(Western Blot)檢測66例宮頸組織的PI3K、AKT、P-AKT、PTEN蛋白的表達，并結(jié)合臨床病例資料分析其臨床意義。
　　 結(jié)果：
　　 1．宮頸癌組、富頸上皮內(nèi)瘤變組、正常宮頸組PI3K蛋白表達量分別為1．3880±0．0435，0．5330±0．0939，0．2427±0．0888，3組比較差異有統(tǒng)計

5、學(xué)意義。其中宮頸癌組與宮頸上皮內(nèi)瘤變組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0．032)；宮頸癌組與正常宮頸組織組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0．001)，宮頸上皮內(nèi)瘤變組與正常宮頸組織組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0．201)。
　　 2．宮頸癌組、宮頸上皮內(nèi)瘤變組、正常宮頸組組間比較，PTEN蛋白表達量組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。宮頸癌組PTEN蛋白低表達。
　　 3．宮頸鱗癌組和宮頸腺癌及宮頸腺鱗癌組的p-AKT/AKT分別為6．

6、7823±0．0745和0．7621±0．0709，在不同病理類型比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，宮頸鱗癌組明顯高于宮頸腺癌和腺鱗癌組。
　　 4．PTEN在宮頸鱗癌組明顯低于宮頸腺癌及宮頸腺鱗癌組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 5．PTEN在有淋巴結(jié)脈管轉(zhuǎn)移的宮頸癌組明顯低于無淋巴結(jié)脈管轉(zhuǎn)移的宮頸癌組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 1．PI3K蛋白表達在宮頸癌組明顯高于宮頸上皮內(nèi)瘤變組與正常

7、宮頸組。提示PI3K蛋白過表達可能導(dǎo)致的功能獲得或功能缺失能夠引起細胞轉(zhuǎn)化，促使腫瘤細胞的增殖和存活，與宮頸癌發(fā)生相關(guān)。
　　 2．p-AKT/AKT在宮頸鱗癌組明顯高于宮頸腺癌和宮頸腺鱗癌組，提示p-AKT/AKT高表達與宮頸癌的病理類型有關(guān)。AKT的活化與宮頸鱗癌的發(fā)生關(guān)系較宮頸腺癌和宮頸腺鱗癌更密切。
　　 3．宮頸癌組PTEN蛋白呈低表達。PTEN蛋白的表達下調(diào)，反映PTEN的突變、失活可導(dǎo)致細胞內(nèi)AKT/PI3