PI3K、p-Akt在人喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景和目的：磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，P13K)參與增殖、分化、凋亡等多種細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)。近年來發(fā)現(xiàn)，P13K和其下游分子蛋白激酶B(proteinkinase B，Akt或PKB)所組成的信號(hào)通路與人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。該通路調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖和存活，其活性異常不僅能導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，而且與腫瘤細(xì)胞的遷移、黏附、腫瘤血管生成以及細(xì)胞外基質(zhì)的降解等相關(guān)。本課題旨在研究人喉鱗狀細(xì)胞癌組織

2、中P13K和p-Akt的表達(dá)變化情況，探討其與喉鱗狀細(xì)胞癌臨床分期、病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為之間的關(guān)系。 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)40例喉鱗癌患者腫瘤組織和20例聲帶息肉、20例喉乳頭狀瘤組織中P13K和p-Akt的蛋白表達(dá)情況；顯微鏡下計(jì)數(shù)陽性細(xì)胞，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1．40例喉鱗癌腫瘤組織中P13K陽性表達(dá)率為82.5％(33/40)，p-Akt陽性表達(dá)率為92.5％(37/40)

3、；對(duì)照組20例聲帶息肉組織中P13K和p-Akt的陽性表達(dá)率分別為15％和10％，且均為局灶性弱表達(dá)。喉鱗癌組P13K、p-Akt陽性表達(dá)率明顯高于聲帶息肉組(P<0.01)。 2．喉乳頭狀瘤組織中P13K的表達(dá)率為75％，與喉癌組織中該蛋白的表達(dá)相比無顯著性差異(P>0.05)；而p-Akt在喉乳頭狀瘤中的表達(dá)率為20％，與喉癌組織相比，兩者間有顯著性差異(P<0.01)。 3．40例喉鱗癌組織中，P13K和p-Akt

4、的表達(dá)隨腫瘤組織分化程度的降低而降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。同一標(biāo)本中P13K和p-Akt的表達(dá)呈明顯正相關(guān)(r=0.687，P<0.01)。而兩者的陽性率在以喉癌臨床分期、有無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤的原發(fā)部位所分組內(nèi)均無顯著差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1．P13K/Akt信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常活化與喉鱗癌的發(fā)生有關(guān)：與聲帶息肉組織相比，喉鱗癌組織中存在P13K和p-Akt蛋白的異常高表達(dá)；P13K在喉乳頭狀瘤

5、組織中高表達(dá)，而p-Akt的陽性表達(dá)率在喉乳頭狀瘤和聲帶息肉間無明顯差異。提示P13K/Akt信號(hào)通路的組成性活化在喉鱗癌的發(fā)生過程中起作用。 2．組織學(xué)分級(jí)1～2級(jí)的喉鱗癌組織中P13K和p-Akt的陽性表達(dá)率顯著高于組織學(xué)分級(jí)3級(jí)的喉鱗癌組織，與喉癌臨床分期、有無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤的原發(fā)部位等因素?zé)o關(guān)。提示P13K、Akt的高表達(dá)在喉鱗癌的發(fā)生及分化過程中起重要作用，而與喉癌的臨床進(jìn)展及預(yù)后等因素?zé)o關(guān)。P13K和p-Akt