CIP2A與C-Myc在喉鱗狀細胞癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的:作為喉部惡性腫瘤的主要病理類型，喉鱗狀細胞癌位居頭頸部區(qū)域?qū)嶓w腫瘤的第二位。喉鱗癌患者預后較差且發(fā)病率逐漸增加，盡管包括手術(shù)切除、放療及化療在內(nèi)的傳統(tǒng)治療手段已有很大進展，但在過去的30年里喉癌患者的5年生存率并沒有明顯提高。目前對于喉鱗狀細胞癌發(fā)展及演進的分子機制知之甚少，因此進一步了解喉鱗癌發(fā)生發(fā)展的分子機制、尋找靈敏度與特異度較高的診斷和預后分子標志物并以此作為新的治療靶點具有十分重要的價值。正常細胞的惡性轉(zhuǎn)化由不同的癌基因

2、與腫瘤抑制基因的表達紊亂引起。蛋白磷酸酶2A(proteinphosphatase2APP2A)作為一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶其腫瘤抑制作用己被廣泛熟知。最近研究表明PP2A的癌性抑制因子(Cancerousinhibitorofproteinphosphatase2A，CIP2A)具有穩(wěn)定c-Myc蛋白表達水平，促進細胞錨著非貼壁性生長與體內(nèi)腫瘤形成的作用。CIP2A已被證實在胃癌、乳腺癌、大腸腺癌以及頭頸部腫瘤中表達增加，然而CI

3、P2A與喉鱗癌的關(guān)系尚不明確。本課題通過研究CIP2A與c-Myc在喉鱗狀細胞癌及癌旁組織中的表達情況，分析CIP2A與喉鱗癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系及二者表達的相關(guān)性，初步探討其在喉鱗狀細胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　 方法:收集武警后勤學院附屬醫(yī)院、天津市第四中心醫(yī)院2009年4月至2011年8月期間在耳鼻喉科住院行手術(shù)治療的喉癌患者標本，其中喉癌組織40例，癌旁組織25例作為對照（距腫瘤切緣至少0.5cm）。所有腫瘤組織均經(jīng)病理確

4、診為鱗狀細胞癌，癌旁組織經(jīng)病理證實為正常粘膜，且所有患者術(shù)前均未接受過放療、化療及免疫治療。標本均為術(shù)后立即取材，分為兩份，一份固定于10％甲醛中然后石蠟包埋;一份置于-80℃低溫冰箱中保存。
　　 1.應用免疫組織化學(immunohistochemistry，IHC)方法檢測40例喉鱗狀細胞癌、25例癌旁組織中CIP2A與c-Myc的蛋白表達情況;
　　 2.應用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測40例喉鱗狀細胞癌、25例癌

5、旁組織中CIP2A與c-Myc的mRNA表達情況。
　　 3.實驗數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計，p＜0.05時，認為具有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.免疫組織化學染色結(jié)果
　　 1.1.CIP2A蛋白陽性表達定位于細胞膜與細胞質(zhì)，在喉鱗狀細胞癌組織中CIP2A陽性表達高于癌旁組織，兩者陽性表達率分別為70.0％(28/40)和40.0％(10/25)，差異具有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。

6、CIP2A在喉鱗癌組織中的表達與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)(p＜0.05，p＜0.05)，與患者的性別、年齡、組織分化程度及發(fā)生部位均無關(guān)（p值均＞0.05）。
　　 1.2.c-Myc蛋白陽性表達定位于細胞質(zhì)與細胞核，在喉鱗狀細胞癌組織中c-Myc陽性表達高于癌旁組織，兩者陽性表達率分別為75.0％(30/40)和48.0％(12/25)，差異具有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。
　　 1.3.在喉鱗狀細胞癌組織中CIP

7、2A和c-Myc的蛋白表達呈正相關(guān)(r=0.378,p＜0.05)。
　　 2.實時熒光定量PCR結(jié)果
　　 2.1.喉鱗癌組織中CIP2A與c-MycmRNA的表達量均高于癌旁粘膜組織，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.01，p＜0.01);CIP2AmRNA在喉鱗癌組織中的表達與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)(p＜0.01，p＜0.01)，與患者的性別、年齡、組織分化程度及發(fā)生部位均無關(guān)(p值均＞0.05）。
　　

8、2.2.喉鱗癌組織中CIP2A與c-MycmRNA的表達水平呈正相關(guān)(r=0.603，p＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.與癌旁組織相比，喉鱗狀細胞癌組織中的CIP2A與c-Myc表達增加，提示其參與了喉鱗癌的發(fā)生過程。
　　 2.CIP2A的表達與患者的性別、年齡、組織分化程度及發(fā)生部位無關(guān)，而CIP2A在臨床分期較高及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的喉鱗癌組織中表達較高，說明CIP2A與喉鱗癌的浸潤轉(zhuǎn)移過程有關(guān)。