CIP2A與C-Myc在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:作為喉部惡性腫瘤的主要病理類型，喉鱗狀細(xì)胞癌位居頭頸部區(qū)域?qū)嶓w腫瘤的第二位。喉鱗癌患者預(yù)后較差且發(fā)病率逐漸增加，盡管包括手術(shù)切除、放療及化療在內(nèi)的傳統(tǒng)治療手段已有很大進(jìn)展，但在過去的30年里喉癌患者的5年生存率并沒有明顯提高。目前對(duì)于喉鱗狀細(xì)胞癌發(fā)展及演進(jìn)的分子機(jī)制知之甚少，因此進(jìn)一步了解喉鱗癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制、尋找靈敏度與特異度較高的診斷和預(yù)后分子標(biāo)志物并以此作為新的治療靶點(diǎn)具有十分重要的價(jià)值。正常細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化由不同的癌基因

2、與腫瘤抑制基因的表達(dá)紊亂引起。蛋白磷酸酶2A(proteinphosphatase2APP2A)作為一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶其腫瘤抑制作用己被廣泛熟知。最近研究表明PP2A的癌性抑制因子(Cancerousinhibitorofproteinphosphatase2A，CIP2A)具有穩(wěn)定c-Myc蛋白表達(dá)水平，促進(jìn)細(xì)胞錨著非貼壁性生長與體內(nèi)腫瘤形成的作用。CIP2A已被證實(shí)在胃癌、乳腺癌、大腸腺癌以及頭頸部腫瘤中表達(dá)增加，然而CI

3、P2A與喉鱗癌的關(guān)系尚不明確。本課題通過研究CIP2A與c-Myc在喉鱗狀細(xì)胞癌及癌旁組織中的表達(dá)情況，分析CIP2A與喉鱗癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系及二者表達(dá)的相關(guān)性，初步探討其在喉鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　 方法:收集武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院、天津市第四中心醫(yī)院2009年4月至2011年8月期間在耳鼻喉科住院行手術(shù)治療的喉癌患者標(biāo)本，其中喉癌組織40例，癌旁組織25例作為對(duì)照（距腫瘤切緣至少0.5cm）。所有腫瘤組織均經(jīng)病理確

4、診為鱗狀細(xì)胞癌，癌旁組織經(jīng)病理證實(shí)為正常粘膜，且所有患者術(shù)前均未接受過放療、化療及免疫治療。標(biāo)本均為術(shù)后立即取材，分為兩份，一份固定于10％甲醛中然后石蠟包埋;一份置于-80℃低溫冰箱中保存。
　　 1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry，IHC)方法檢測40例喉鱗狀細(xì)胞癌、25例癌旁組織中CIP2A與c-Myc的蛋白表達(dá)情況;
　　 2.應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測40例喉鱗狀細(xì)胞癌、25例癌

5、旁組織中CIP2A與c-Myc的mRNA表達(dá)情況。
　　 3.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，p＜0.05時(shí)，認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.免疫組織化學(xué)染色結(jié)果
　　 1.1.CIP2A蛋白陽性表達(dá)定位于細(xì)胞膜與細(xì)胞質(zhì)，在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中CIP2A陽性表達(dá)高于癌旁組織，兩者陽性表達(dá)率分別為70.0％(28/40)和40.0％(10/25)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。

6、CIP2A在喉鱗癌組織中的表達(dá)與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)(p＜0.05，p＜0.05)，與患者的性別、年齡、組織分化程度及發(fā)生部位均無關(guān)（p值均＞0.05）。
　　 1.2.c-Myc蛋白陽性表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì)與細(xì)胞核，在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中c-Myc陽性表達(dá)高于癌旁組織，兩者陽性表達(dá)率分別為75.0％(30/40)和48.0％(12/25)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。
　　 1.3.在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中CIP

7、2A和c-Myc的蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.378,p＜0.05)。
　　 2.實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果
　　 2.1.喉鱗癌組織中CIP2A與c-MycmRNA的表達(dá)量均高于癌旁粘膜組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01，p＜0.01);CIP2AmRNA在喉鱗癌組織中的表達(dá)與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)(p＜0.01，p＜0.01)，與患者的性別、年齡、組織分化程度及發(fā)生部位均無關(guān)(p值均＞0.05）。
　　

8、2.2.喉鱗癌組織中CIP2A與c-MycmRNA的表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.603，p＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.與癌旁組織相比，喉鱗狀細(xì)胞癌組織中的CIP2A與c-Myc表達(dá)增加，提示其參與了喉鱗癌的發(fā)生過程。
　　 2.CIP2A的表達(dá)與患者的性別、年齡、組織分化程度及發(fā)生部位無關(guān)，而CIP2A在臨床分期較高及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的喉鱗癌組織中表達(dá)較高，說明CIP2A與喉鱗癌的浸潤轉(zhuǎn)移過程有關(guān)。