CIP2A和Survivin蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景:
　　肺癌是嚴(yán)重威脅人類健康,死亡率極高的一種常見惡性腫瘤。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)2003年公布的資料顯示,肺癌無論是發(fā)病率(120萬/年)還是死亡率(110萬/年),均居全球癌癥首位。在我國,肺癌已占癌癥死因的20％以上,并且發(fā)病率及死亡率均呈迅速增長趨勢。外科手術(shù)輔助術(shù)后化療是目前最有效的治療方法之一,但是由于早期診斷不足,超過80%的肺癌病例被發(fā)現(xiàn)時已屬晚期,喪失了手術(shù)時機,目前肺癌的5年生存率僅為10%—15%。

2、為了提高肺癌的早期診斷率,發(fā)現(xiàn)新的腫瘤藥物治療作用靶點,迫切需要對肺癌發(fā)病的相關(guān)分子機制進(jìn)行深入的研究,尋找新的腫瘤標(biāo)志物,為今后在臨床的進(jìn)一步應(yīng)用奠定研究基礎(chǔ)。
　　蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(Cancerous Inhibitor of protein phosphatase2A,CIP2A)是新近發(fā)現(xiàn)的一種致癌蛋白,其主要功能是通過與蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase2A,PP2A)的相互作用,抑制PP

3、2A的活性和c-Myc的水解,從而促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化和過度生長,維持細(xì)胞惡性表型。正常組織中CIP2A蛋白不表達(dá)或呈低水平表達(dá),其過量表達(dá)可導(dǎo)致人正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。國外已有相關(guān)文獻(xiàn)報道,CIP2A在人類多種實體腫瘤中都呈高表達(dá),其與肺癌的發(fā)生、發(fā)展是否有關(guān),目前尚不清楚。Survivin基因是近年來發(fā)現(xiàn)的一個調(diào)節(jié)細(xì)胞程序性凋亡的蛋白質(zhì)家族IAPS(inhibitor of apoptosis proteins)中的一個成員,是至今為止發(fā)現(xiàn)

4、的作用最強的凋亡抑制蛋白之一,而細(xì)胞凋亡抑制與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有緊密關(guān)系,已發(fā)現(xiàn)多種腫瘤,如乳腺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、膀胱癌等幾乎所有的惡性腫瘤中,Survivin蛋白表達(dá)升高,并且其表達(dá)與腫瘤的惡性程度、侵襲性及腫瘤患者預(yù)后相關(guān)。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)法,檢測CIP2A蛋白和Survivin蛋白在非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)組織中的表達(dá)情況,探討兩者之間的關(guān)系及其與NSCLC患者臨

5、床病理特征及預(yù)后的可能關(guān)系。
　　目的:探討蛋白質(zhì)磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)和Survivin蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)情況,探索CIP2A、Survivin蛋白在非小細(xì)胞肺癌和癌旁正常肺組織中的表達(dá)情況、臨床意義以及預(yù)后的關(guān)系。
　　方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測97例NSCLC組織和相應(yīng)癌旁正常肺組織中CIP2A蛋白和Survivin蛋白的表達(dá)情況,通過SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析CIP2A蛋白和Sur

6、vivin蛋白表達(dá)之間的關(guān)系,及其與NSCLC患者臨床病理特征和非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果:CIP2A蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的陽性表達(dá)率為(74/97)76.3%,明顯高于癌旁正常肺組織(5/97)5.2%,采用卡方檢驗分析發(fā)現(xiàn),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001);Survivin蛋白在NSCLC組織中的陽性表達(dá)率為(64/97)66.0%,明顯高于癌旁正常肺組織(0/97),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。通

7、過卡方檢驗分析示:CIP2A蛋白陽性表達(dá)與肺癌患者的年齡、性別、吸煙史、組織學(xué)類型、腫瘤的分化程度、腫瘤狀態(tài)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無相關(guān)性(P>0.05),但與肺癌患者的腫瘤TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期)有相關(guān)性(P<0.05);Survivin蛋白陽性表達(dá)與肺癌患者的年齡、性別、吸煙史、組織學(xué)類型、腫瘤狀態(tài)及腫瘤的分化程度均無相關(guān)性(P>0.05),但與肺癌患者的腫瘤TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有相關(guān)性(P<0.05)。

8、且CIP2A蛋白表達(dá)與Survivin蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(P=0.009,r=0.265)。應(yīng)用Kaplan-Meier生存曲線法對其中73例完整隨訪病例分析表明:CIP2A蛋白陽性表達(dá)組患者的總體生存時間短于陰性表達(dá)組患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);同樣Survivin蛋白陽性表達(dá)組患者的總體生存時間短于Survivin蛋白陰性表達(dá)組患者(P<0.05)。COX多因素回歸分析顯示:CIP2A蛋白陽性表達(dá)是影響非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后