EGFR、pEGFR蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景:
　　近年來肺癌的發(fā)病率和死亡率迅速上升,在腫瘤中躍居首位。雖然臨床輔助檢查及治療方案不斷進(jìn)步,但肺癌的五年生存率仍不超過15％。隨著對(duì)肺癌發(fā)病分子機(jī)制的不斷深入研究,分子靶向治療已廣泛應(yīng)用于臨床。在這些分子靶向藥物中,最受矚目的是表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑,但它們對(duì)肺癌的總體療效仍較低,因此有必要選擇合適的治療對(duì)象來提高療效。
　　EGFR酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growthfactor receptor-

2、tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的治療靶點(diǎn)是EGFR(epidermal growth factor receptor)蛋白,EGFR蛋白激活后轉(zhuǎn)化為磷酸化EGFR(phosphorylated epidermal growth factor receptor,pEGFR),進(jìn)而激活下游一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,將信號(hào)傳遞至細(xì)胞核內(nèi),進(jìn)而介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、侵襲、血管形成、黏附、轉(zhuǎn)移和抑制細(xì)胞凋亡等

3、。但目前EGFR-TKI在臨床的總體療效低于30%。本研究采用免疫組織化學(xué)方法(immunohistochemistry,IHC)檢測(cè)EGFR、pEGFR蛋白在非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)組織中的表達(dá)情況,并分析它們與臨床病理特征之間的關(guān)系,進(jìn)而探討它們?cè)诜伟┑陌l(fā)生、發(fā)展及治療上的意義。
　　目的:
　　探討EGFR、pEGFR蛋白在NSCLC組織和癌旁正常肺組織中的表達(dá)以

4、及EGFR與pEGFR蛋白的相關(guān)性。并分析它們與臨床病理特征之間的關(guān)系,以期探討它們?cè)诜伟┑陌l(fā)生、發(fā)展及治療中的意義。
　　方法:
　　術(shù)中留取肺組織標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林液固定,石蠟包埋,4μm厚連續(xù)切片,常規(guī)HE染色和免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)140例NSCLC組織及癌旁正常肺組織中EGFR、pEGFR蛋白的表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　140例NSCLC組織中EGFR、pEGFR蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為60.7%(

5、85/140)和29.3%(41/140),而與140例NSCLC組織相對(duì)應(yīng)的癌旁正常肺組織中EGFR、pEGFR蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率分別為6.4%(9/140)和1.4%(2/140),肺癌組織與癌旁組織間EGFR、pEGFR蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率均有明顯差異,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。EGFR蛋白的表達(dá)與患者的年齡、性別、吸煙、組織學(xué)類型、分化程度、原發(fā)腫瘤大小、TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理學(xué)特征間均無相關(guān)性;而pEGFR蛋白

6、的表達(dá)與患者的性別、吸煙及組織學(xué)類型有關(guān),與患者的年齡、腫瘤的分化程度、原發(fā)腫瘤大小、TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)。且EGFR和pEGFR蛋白之間無相關(guān)性。
　　結(jié)論:
　　1.NSCLC組織中EGFR、pEGFR蛋白水平均高于其相對(duì)應(yīng)的癌旁正常肺組織中的表達(dá)。
　　2.EGFR可能通過其活化形式pEGFR進(jìn)而激活其下游信號(hào)通路而發(fā)揮致癌作用。故通過阻斷EGFR、pEGFR或許可能抑制肺癌的發(fā)生發(fā)展。
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