LKB1、AMPK及mTOR在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:探討LKB1、AMPK及mTOR在人喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)情況，并分析三者的相關(guān)性及與人喉鱗狀細(xì)胞癌臨床病理因素的關(guān)系，探討三者在喉鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)制及其相互作用關(guān)系，從而為喉鱗狀細(xì)胞癌的早期診斷、靶向治療提供理論依據(jù)。
　　方法:選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻咽喉科經(jīng)手術(shù)切除42例喉鱗狀細(xì)胞癌患者的標(biāo)本作為實(shí)驗(yàn)組，同時收集該42例喉癌患者癌旁組織作為對照組。采用免疫組化SP（streptavidinperoxi

2、dase）法檢測LKB1、AMPK及mTOR在42例喉鱗狀細(xì)胞癌患者癌組織及癌旁組織中的表達(dá)，并分析其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。采用Spearman等級相關(guān)分析評估三者在喉鱗狀細(xì)胞癌中的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1、兩組LKB1的表達(dá)情況：LKB1在喉癌組織中的陽性表達(dá)率為66.7％，在癌旁組織中的陽性表達(dá)率為85.7%，LKB1在高分化組喉癌中的陽性表達(dá)率為84.2%；在中～低分化組喉癌中的陽性表達(dá)率為52.2%；LKB1在無

3、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的陽性表達(dá)率為78.6%，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的陽性表達(dá)率為42.9%；LKB1在Ⅰ～Ⅱ期喉癌中的陽性表達(dá)率為81.8%，在Ⅲ～Ⅳ期喉癌中的陽性表達(dá)率為50.0%；經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以上四組對比實(shí)驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示LKB1在喉癌組織中表達(dá)低于癌旁非癌組織，且可能與喉癌組織的病理分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有關(guān)；LKB1在年齡≤60歲喉癌患者中陽性表達(dá)率為64.7%，60>歲喉癌患者中的陽性表達(dá)率為68.

4、0%；LKB1在發(fā)生部位為聲門上型中的陽性表達(dá)率為69.2%；在聲門型中的陽性表達(dá)率為65.5%；LKB1在日吸煙量≤20支的喉癌患者中陽性表達(dá)率為66.7%，LKB1在日吸煙量＞20支的喉癌患者中陽性表達(dá)率為66.7%；經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以上四組對比實(shí)驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示LKB1在喉癌組織中表達(dá)與患者年齡、發(fā)生部位及是否吸煙無關(guān)。
　　2、兩組AMPK的表達(dá)情況:AMPK在喉癌組織中的陽性表達(dá)率為45.2%，在

5、癌旁組織中的陽性表達(dá)率為78.6%；AMPK在高分化組喉癌中的陽性表達(dá)率為68.4%，在中～低分化組喉癌中的陽性表達(dá)率為26.1%；AMPK在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的陽性表達(dá)率為57.1%，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的陽性表達(dá)率為21.4%；AMPK在Ⅰ～Ⅱ期喉癌中的陽性表達(dá)率為68.2%，在Ⅲ～Ⅳ期喉癌中的陽性表達(dá)率為20.0%；經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以上四組對比實(shí)驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示AMPK在喉癌組織中表達(dá)低于癌旁非癌組織，且可能與

6、喉癌組織的病理分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有關(guān)；AMPK在年齡≤60歲喉癌患者中陽性表達(dá)率為52.9%，在年齡＞60歲喉癌患者中的陽性表達(dá)率為40.0%；AMPK在發(fā)生部位為聲門上型中的陽性表達(dá)率為53.8%，在聲門型中的陽性表達(dá)率為41.4%；AMPK在日吸煙量≤20支的喉癌患者中陽性表達(dá)率為48.1%，在日吸煙量＞20支的喉癌患者中陽性表達(dá)率為40.0%；經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以上四組對比實(shí)驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示AMP

7、K在喉癌組織中表達(dá)與患者年齡、發(fā)生部位及是否吸煙無關(guān)。
　　3、兩組mTOR的表達(dá)情況：mTOR在喉癌組織中的陽性表達(dá)率為69.0%，在癌旁組織中的陽性表達(dá)率為28.6%；mTOR在高分化組喉癌中的陽性表達(dá)率為42.1%，在中～低分化組喉癌中的陽性表達(dá)率為91.3%；mTOR在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的陽性表達(dá)率為57.1%，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的陽性表達(dá)率為92.9%；mTOR在Ⅰ～Ⅱ期喉癌中的陽性表達(dá)率為54.5%，在Ⅲ～Ⅳ期喉癌中的陽性

8、表達(dá)率為85.0%；經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以上四組對比實(shí)驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示mTOR在喉癌組織中表達(dá)高于癌旁非癌組織，且可能與喉癌組織的病理分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有關(guān)；mTOR在年齡≤60歲喉癌患者中陽性表達(dá)率為64.7%，在年齡＞60歲喉癌患者中的陽性表達(dá)率為72.0%；mTOR在發(fā)生部位為聲門上型中的陽性表達(dá)率為69.2%，在聲門型中的陽性表達(dá)率為69.0%；mTOR在日吸煙量≤20支的喉癌患者中陽性表達(dá)率為

9、66.7%，在日吸煙量＞20支的喉癌患者中陽性表達(dá)率為73.3%。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以上四組對比實(shí)驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示mTOR在喉癌組織中表達(dá)與患者年齡、發(fā)生部位及是否吸煙無關(guān)。
　　4、LKB1、AMPK與mTOR表達(dá)的相關(guān)性：經(jīng)Spearman秩相關(guān)性分析，LKB1與AMPK二者呈正相關(guān)（rs=0.77，P=0.000）。LKB1、AMPK與mTOR分別呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.94，P=0.000；rs=-0.

10、89，P=0.000）。
　　結(jié)論:
　　1、LKB1、AMPK在喉鱗狀細(xì)胞癌中的陽性表達(dá)均低于癌旁組織，mTOR在喉鱗狀細(xì)胞癌中的陽性表達(dá)均高于癌旁組織，且三者在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)均與病理分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有關(guān)；與患者年齡、發(fā)生部位及是否吸煙無關(guān)。
　　2、LKB1與AMPK呈正相關(guān)，而LKB1與AMPK均與mTOR呈負(fù)相關(guān)，LKB1可以激活A(yù)MPK，AMPK的激活可對mTOR的表達(dá)產(chǎn)生抑制作用，LKB

11、1與AMPK的活性降低，阻斷了LKB1與AMPK對mTOR的負(fù)性調(diào)控，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。
　　3、LKB1、AMPK及mTOR在喉癌組織中的表達(dá)與患者年齡及是否吸煙無關(guān)。但是相關(guān)研究證明年齡及吸煙與喉癌的發(fā)生發(fā)展存在一定的相關(guān)性，本次研究可能由于樣本例數(shù)較少，需進(jìn)一步研究。
　　4、通過對LKB1、AMPK與mTOR的研究來更深入的了解人喉鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病機(jī)制，為其早期診斷提供理論依據(jù)。針對LKB1與AMPK激動劑及m