PI3K-Akt-mTOR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤組織的表達及臨床意義.pdf

1、目的：對彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）分子生物學(xué)的進一步了解有助于在細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑中尋找潛在的靶向治療位點。盡管目前有越來越多的研究報道了PI3K/Akt/mTOR信號通路參與了B細(xì)胞淋巴瘤的形成和發(fā)展，該信號通路在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中仍值得深入研究。在本實驗中，我們將通過免疫組化方法測定彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤組織PI3K/Akt/mTOR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的表達情況，同時將考察該信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的表達特征與臨床治療反應(yīng)和預(yù)后情況間的聯(lián)系，來尋找

2、該信號通路上可能作為生物學(xué)治療靶點和臨床預(yù)后指標(biāo)的分子標(biāo)記。 方法：本研究選擇2003年至2007年瑞金醫(yī)院血液科收治的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者73例，通過免疫組織化學(xué)方法，選擇高度特異性抗體檢測石蠟標(biāo)本中磷酸化phospho-Akt、phospho-p70S6K、phospho-4E-BP1、YB-1分子以及抗凋亡蛋白Mcl-1、Bcl-2的表達，研究PI3K/Akt/mTOR在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的活化情況。臨床資料以及療效

3、和預(yù)后情況采用回顧性分析。 結(jié)果：73例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤組織中p-Akt陽性40例(54.8％)，p-p70S6K陽性34例(46.6％)，p-4E-BP1陽性35例（45.2％)，YB-1陽性48例(65.8％)，Mcl-1陽性44例(60.3％)，Bcl-2陽性35例(48.0％)?；罨腁kt與下游分子p70S6K、4E-BP1、YB-1、Mcl-1表達之間呈顯著正相關(guān)，相關(guān)關(guān)系密切。P-Akt、YB-1、Mcl-1和B

4、cl-2表達陽性者治療總體有效率低(P=0.003,0.002,0.015,0.015)。中位隨訪14個月，CHOP 組中p-Akt-者PFS、OS均優(yōu)于p-Akt+者（PFS，100％ vs 56％，P=0.017;OS，100％ vs 58％，P=0.018），R-CHOP組兩者無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論：本研究證實PI3K/Akt/mTOR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在部分彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤組織中表達。該通路表達陽性者對治療反應(yīng)效果差，無進