P-gp和CYP3A4在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：研究P-糖蛋白(Permeability-glycoprotein, P-gp)和細(xì)胞色素P4503A4（cytochrome P4503A4, CYP3A4）在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）中的表達(dá)情況,并探討二者在DLBCL多藥耐藥中的作用及臨床意義。
　　方法：收集60例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤石蠟標(biāo)本，免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)P-gp、CYP3A4的表達(dá)情況，

2、并分析二者的相關(guān)性及其與DLBCL臨床病理特征、化療反應(yīng)、預(yù)后之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1. DLBCL中P-gp的陽性表達(dá)率為33.3％，顯著高于反應(yīng)性增生淋巴組織（10.0%）（P<0.05）。DLBCL中P-gp的表達(dá)與Ann Arbor分期、結(jié)外病灶數(shù)顯著相關(guān)（P<0.05），而與年齡、B癥狀、LDH水平、PS評(píng)分無相關(guān)性（P>0.05）。
　　2．DLBCL中CYP3A4的陽性表達(dá)率為58.3%，顯著高于

3、反應(yīng)性增生淋巴組織（15.0%）（P<0.05）。DLBCL中CYP3A4的表達(dá)與Ann Arbor分期、B癥狀、LDH水平、年齡、結(jié)外病灶數(shù)、PS評(píng)分均無相關(guān)性（P>0.05）。
　　3．在DLBCL中，P-gp與CYP3A4的表達(dá)呈顯著正相關(guān)（rs=0.392，P<0.05）。
　　4. P-gp-組化療客觀有效率為85.0%，顯著高于P-gp+組（35.0%）（P<0.05）；CYP3A4-組化療客觀有效率為84.0%

4、，顯著高于CYP3A4+組（57.2%）（P<0.05）；兩蛋白共表達(dá)的4個(gè)亞組中，P-gp-/CYP3A4-組化療客觀有效率最高（90.5%）， P-gp+/CYP3A4+組最低（31.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　5. P-gp+組難治率為65.0%，顯著高于P-gp-組（35.0%）（P<0.05）；CYP3A4+組難治率為60.0%，顯著高于 CYP3A4-組（24.0%）（P<0.05）；兩蛋白共表達(dá)的

5、4個(gè)亞組中，P-gp+/CYP3A4+組難治率最高（68.8%），P-gp-/CYP3A4-組最低（19.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　6.根據(jù)Kaplan-Meier生存曲線分析及l(fā)og-rank檢驗(yàn)的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)P-gp-組總生存時(shí)間較P-gp+組人群長，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.014）；CYP3A4-組總生存時(shí)間較CYP3A4+組人群長，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.028）。
　　結(jié)論：

6、
　　1．DLBCL組織中，P-gp和CYP3A4都有較高程度的表達(dá)，提示初治的DLBCL患者存在一定程度的多藥耐藥。
　　2. DLBCL組織中，P-gp表達(dá)與結(jié)外病灶數(shù)、Ann Arbor分期具有顯著相關(guān)性，提示P-gp是判斷DLBCL預(yù)后的一個(gè)有價(jià)值的客觀指標(biāo)。
　　3. P-gp和CYP3A4是判斷DLBCL化療敏感性的重要指標(biāo)，并且在DLBCL的多藥耐藥中可能存在協(xié)同作用。二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)指導(dǎo)臨床選擇有效藥物，