FOXP1與Livin在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常見(jiàn)的類型，占B細(xì)胞淋巴瘤的40％左右，男性發(fā)病率略高于女性，中老年人群發(fā)病率較高。根據(jù)免疫組化分型，將DLBCL分為生發(fā)中心（germinal center B-cell like，GCB）型和非生發(fā)中心(non-germinal center B-cell like，non-GCB)型。因DLBCL在臨床表現(xiàn)、形

2、態(tài)學(xué)、免疫表型、及遺傳學(xué)特征上具有顯著的異質(zhì)性，導(dǎo)致臨床預(yù)后的個(gè)體差異較大。雖然國(guó)際預(yù)后指數(shù)(International Prognostic Index，IPI)可用于判斷DLBCL的預(yù)后，但部分DLBCL患者的預(yù)后仍無(wú)法明確判斷，因此尋找更加準(zhǔn)確的DLBCL的預(yù)后指標(biāo)已經(jīng)成為目前研究的熱點(diǎn)之一。
　　叉頭框蛋白P1(forkhead box p1，F(xiàn)OXP1)基因是FOXP亞家族(FOXP1～4)轉(zhuǎn)錄因子的成員，其蛋白產(chǎn)物在生

3、物發(fā)育階段起著重要作用，廣泛表達(dá)于人心肌、肺、小腸、淋巴等組織細(xì)胞，具有多種生物學(xué)功能，在不同人類腫瘤中發(fā)揮抑制或促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用，但在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)中FOXP1的預(yù)后意義目前尚有爭(zhēng)論。Livin基因是凋亡抑制蛋白家族中新的一員，能直接抑制凋亡的核心物質(zhì)caspase蛋白酶的活性，從而抑制細(xì)胞凋亡，其在正常組織中低表達(dá)或未見(jiàn)表達(dá)，而在許多腫瘤細(xì)胞中都呈高表達(dá)，如:黑色素瘤、乳腺癌、結(jié)直腸癌、白血病、淋巴瘤等。國(guó)內(nèi)

4、外研究證實(shí)在DLBCL中Livin高表達(dá)患者預(yù)后不良。
　　本文探討FOXP1與Livin在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)情況和臨床意義，從而為判斷彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后提供依據(jù)。
　　方法:選取河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院自2005年1月至2012年1月的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤組織標(biāo)本40例，反應(yīng)性淋巴結(jié)增生20例作為對(duì)照組;再進(jìn)一步將DLBCL按不同的指標(biāo)各分為兩組，分組標(biāo)準(zhǔn)如下:按性別可分為男性組與女性組，按年齡分為Y＞60歲和

5、≤60歲兩組、以臨床有無(wú)B癥狀分為兩組、以IPI評(píng)分分為低危+低度中危（0～2分）和高中危+高危（3～5分）兩組、按原發(fā)部位的不同分為原發(fā)結(jié)內(nèi)與結(jié)外兩組、按病理類型的不同分為GCB型與non-GCB型分組，應(yīng)用SP法進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)FOXP1與Livin的表達(dá)，分析FOXP1與Livin在對(duì)照組和DLBCL組間的表達(dá)有無(wú)差異，分析FOXP1與Livin在DLBCL的不同分組間的表達(dá)情況，進(jìn)一步分析FOXP1與Livin的表達(dá)在D

6、LBCL中有無(wú)相關(guān)性，并探討FOXP1與Livin的表達(dá)及臨床意義。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS17.0軟件系統(tǒng)處理。率的比較采用x2檢驗(yàn)，兩變量間的相關(guān)性應(yīng)用Spearman檢驗(yàn)。
　　結(jié)果:FOXP1在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的高表達(dá)率為77.5％，對(duì)照組高表達(dá)率為20.0％(P＜0.05);Livin在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的高表達(dá)率為60.0％，對(duì)照組高表達(dá)率為5.0％(P＜0.05)。FOXP1與患者性別、年齡、臨床有無(wú)B癥狀無(wú)關(guān)，與I

7、PI評(píng)分、原發(fā)部位、病理類型有關(guān)，即在IPI評(píng)分高中危+高危（3～5分）組、原發(fā)結(jié)內(nèi)、non-GCB型的DLBCL中高表達(dá);Livin與患者性別、年齡、原發(fā)部位無(wú)關(guān)，與IPI評(píng)分、臨床有無(wú)B癥狀及病理類型有關(guān)，即在IPI評(píng)分高中危+高危（3～5分）組、臨床有B癥狀、non-GCB型的DLBCL中高表達(dá)。non-GCB型DLBCL中FOXP1和Livin的高表達(dá)呈正相關(guān)。
　　結(jié)論:FOXP1在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中高表達(dá)，而在反應(yīng)性

8、淋巴結(jié)增生中低表達(dá)。FOXP1的表達(dá)與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的IPI評(píng)分、原發(fā)部位、病理類型有關(guān);Livin在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中高表達(dá)，而在反應(yīng)性淋巴結(jié)增生中低表達(dá)。Livin的表達(dá)與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的IPI評(píng)分、B癥狀、病理類型有關(guān)。non-GCB型DLBCL中FOXP1和Livin的高表達(dá)呈正相關(guān)，提示FOXP1和Livin可能在DLBCL的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中有協(xié)同作用，從而為判斷DLBCL的預(yù)后提供幫助，可作為協(xié)助判斷DLBCL預(yù)后