信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子HER2在腎癌中的表達及其意義.pdf

1、第一部分:HER2和MRP1表達在腎癌中的臨床意義 目的:探討HER2和MRP1蛋白在腎癌中的表達及與預(yù)后的關(guān)系。 方法:運用鏈霉抗生物素-過氧化物酶免疫組織化學(xué)(SP)法對59例患者中的人表皮生長因子受體2(HER2)、多藥耐藥相關(guān)蛋白1(MRP1)表達情況進行測定。 結(jié)果:HER2，MRP1在惡性程度較高的腎癌組織中明顯高于分化好的組織(p＜0.05)。HER2陽性表達患者生存率顯著低于陰性表達者。Cox回歸

2、多因素分析提示：HER2、MRP1蛋白表達，腫瘤分化不良，術(shù)后未做化療為預(yù)后不良指標。 結(jié)論:HER2、MRP1表達與腫瘤分化程度與預(yù)后顯著相關(guān)，HER2、MRP1表達越強，預(yù)后越差。 第二部分:信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子HER2抑制劑聯(lián)合IL-2對腎癌細胞株的療效觀察 目的:研究赫賽汀(trastuzumab)聯(lián)合IL-2對腎癌細胞在體外的殺傷抑制作用，同時檢測腎癌細胞在藥物作用前后表皮生長因子受體2(HER2)、多藥耐藥相

3、關(guān)蛋白1(MRP1)的表達情況。 方法:腎癌細胞系通過細胞培養(yǎng)技術(shù)進行培養(yǎng)，用MTT法觀察trastuzumab聯(lián)合IL-2對該細胞系的抑制殺傷效果，進而運用鏈霉抗生物素-過氧化物酶免疫組織化學(xué)(SP)法和蛋白免疫印記法(Westernblotting)對HER2、MRP1表達情況進行測定。 結(jié)果：Trastuzumab聯(lián)合IL-2對腎癌細胞的生長抑制及耐藥性呈時間和劑量依賴性。經(jīng)藥物處理后，HER2、MRP1表達明顯下

4、降(P＜0.05)。 結(jié)論：Trastuzumab聯(lián)合IL-2能有效抑制腎癌細胞的生長，對瘤細胞的耐藥性也有一定的逆轉(zhuǎn)作用。 第三部分:赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b對腎癌細胞耐藥性的影響 目的:研究赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b對腎癌細胞在體外的殺傷抑制作用，同時檢測腎癌細胞在藥物作用前后HER2、γ-GCS的表達情況。 方法:腎癌細胞系通過細胞培養(yǎng)技術(shù)進行培養(yǎng)，用MTT法觀察赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b對該細胞系的抑

5、制殺傷效果，進而運用鏈霉抗生物素-過氧化物酶免疫組織化學(xué)(SP)法、逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)對HER2、γ-GCS表達情況進行測定。 結(jié)果:赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b對腎癌細胞的生長抑制及耐藥性呈時間和劑量依賴性。經(jīng)藥物處理后，HER2、γ-GCS表達明顯下降(P＜0.05)。 結(jié)論:赫賽汀和IFNα-2b聯(lián)合能有效抑制腎癌細胞的生長，對瘤細胞的耐藥性也有一定的抑制作用。 第四部分:赫賽汀聯(lián)合IFNα-2

6、b對腎癌細胞粘附性的影響 目的:研究赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b對腎癌細胞在體外的殺傷抑制作用，同時檢測腎癌細胞在藥物作用前后人表皮生長因子2(HER2)、細胞間粘附分子1(ICAM-1)的表達情況。 方法:腎癌細胞系通過細胞培養(yǎng)技術(shù)進行培養(yǎng)，用MTT法和流式細胞儀技術(shù)觀察赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b對該細胞系的抑制殺傷效果，進而運用鏈霉抗生物素-過氧化物酶免疫組織化學(xué)(SP)法對HER2、ICAM-1表達情況進行測定。.

7、 結(jié)果:赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b對腎癌細胞的生長抑制及耐藥性呈時間和劑量依賴性。經(jīng)藥物處理后，HER2、ICAM-1表達有明顯影響(P＜0.05)。 結(jié)論:赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b能有效抑制腎癌細胞的生長，對瘤細胞的粘附性也有一定的作用。 到目前為止，臨床試驗中針對HER2的靶向治療中，Herceptin是最有效的方法，進一步的探索Herceptin調(diào)節(jié)機制，以期更好地為HER2基因表達陽性的腫瘤患者服務(wù)。同時，與其他

8、免疫制劑聯(lián)合用藥運用于HER2表達陽性的病人，也在積極的探索之中。 綜合以上實驗結(jié)果，認為：①HER2在腎細胞癌中高表達，可以作為檢測指標。②其表達與腫瘤細胞的惡性程度正相關(guān)，直接影響患者的愈后。③作為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，與腫瘤細胞耐藥、轉(zhuǎn)移有直接關(guān)系或協(xié)同作用。④通過特異性抗體對其阻斷后，不僅可以抑制腫瘤細胞的生長，而且可降低細胞的耐藥性，提高細胞的粘附性；從而提高化療藥物及免疫制劑的療效，降低化療藥物及免疫制劑的劑量，最終降低藥物