Tiam1及CD44在腎癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景
　　腎細(xì)胞癌(Renalcellcarcinoma，RCC)，是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤。外科切除器官局限性腫瘤為腎癌提供了一個(gè)治愈的機(jī)會(huì)，但接受手術(shù)治療的患者中約30％將發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。RCC對放療化療均不敏感，而且免疫生物療法僅在一小部分病例上觀察到部分或完全緩解[1，2，3]。目前，腎癌發(fā)病的確切機(jī)制尚不明確，抑癌基因的失活和癌基因的激活可能發(fā)揮重要作用[4]，相關(guān)基因產(chǎn)物的檢測對腎癌的早期診斷具有重要的臨床意義。Tiam

2、1是鳥苷酸轉(zhuǎn)換因子(guaninenucleotideexchangefactors，GEFs)家族成員，參與到包括腎癌在內(nèi)的許多腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程[5]。研究還發(fā)現(xiàn)Tiam1通過與CD44黏附分子相互作用可提高Rac1信號途徑和以透明質(zhì)酸（CD44的受體）的中介或基質(zhì)金屬蛋白酶的中介可促進(jìn)乳腺癌、結(jié)腸癌等瘤細(xì)胞侵潤及遷移[6，7，8]。因此，Tiam1聯(lián)合CD44表達(dá)更有助于反映細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移狀態(tài)。
　　目的
　　研究

3、Tiam1、CD44在腎細(xì)胞癌組織中的表達(dá)情況，探討Tiam1、CD44在腎細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其相互關(guān)系，以期對腎細(xì)胞癌的臨床診斷、治療和預(yù)后提供幫助。
　　方法
　　應(yīng)用免疫組化方法（S-P法）檢測92例臨床腎細(xì)胞癌組織和20例癌旁正常腎組織中Tiam1、CD44的表達(dá)情況及其相互關(guān)系，并與腫瘤臨床分期、病理分級進(jìn)行等臨床特征進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果
　　1.腎透明細(xì)胞癌組織中Tiam1蛋白陽性表達(dá)率

4、為75％(69/92)，陽性表現(xiàn)為鏡下黃色或棕色細(xì)顆粒，以細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)為主，其表達(dá)與腫瘤的臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其表達(dá)與腫瘤大小、年齡、性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);對照組的20例正常組織中Tiam1表達(dá)水平低，其表達(dá)率為15％(3/20)。
　　2.CD44在腎透明細(xì)胞癌組織中表達(dá)率為66.3％(61/92)，位于細(xì)胞膜，陽性表現(xiàn)為鏡下褐色細(xì)顆粒，其表達(dá)強(qiáng)度與臨床病理資料中

5、Tiam1表達(dá)相符。對照組的20例正常組織中CD44表達(dá)水平低，其表達(dá)率為20％(4/20)。
　　3.經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩者在腎癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r=0.315，x2=10.14，P＜0.01）。
　　結(jié)論
　　1.腎透明細(xì)胞癌組織的Tiam1及CD44表達(dá)的水平皆與臨床分期以及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血管侵潤等密切相關(guān)，但與患者的年齡、性別，腫瘤大小等無關(guān)。
　　2.腎透明細(xì)胞癌組織的Tiam1及CD44的